Mieloma - visų ligos stadijų simptomai ir prognozė

Rustiškis-kalera ar mieloma yra kraujotakos sistemos vėžio liga. Šios ligos ypatybė yra tai, kad dėl piktybinio naviko augimo kraujyje padidėja plazmos ląstelių (ląstelių, gaminančių imunoglobulinus), kurie pradeda gaminti daug patologinio imunoglobulino (paraproteino).

Daugybinė mieloma - kas yra paprastų žodžių?

Daugybinė mieloma yra mielomos forma. Kaulų čiulpuose atsiradęs navikas, kuris infekuoja plazmos ląsteles. Statistiškai labiau paplitęs yra stuburo, kaukolės, dubens, šonkaulių, krūtinės ir, dažniau, kūno kanalėlių kaulų mieloma. Daugelio mielomų piktybiniai auglys (plazmocitomos) užfiksuoja kelis kaulus ir pasiekia 10-12 cm skersmens dydį.

Plazmos ląstelės yra kūno imuninės sistemos komponentas. Jie gamina specifinius antikūnus, kurie apsaugo nuo tam tikrų ligų (kurioms imunoglobulinui reikia gaminti, yra "paskatinta" specialiomis atminties ląstelėmis). Plazmos ląstelės, užkrečiamos navikais (plazmos mielomos ląstelėmis), nekontroliuojamai gamina nereguliarius (sugadintus) imunoglobulinus, kurie negali apsaugoti kūno, tačiau kaupiasi kai kuriuose organuose ir sutrikdo jų darbą. Be to, plazmocitoma sukelia:

• mažinti raudonųjų kraujo kūnelių, trombocitų ir baltųjų kraujo kūnelių skaičių;
• padidėjęs imunodeficitas ir padidėjęs pažeidžiamumas įvairioms infekcijoms;
• sumažėjęs kraujo susidarymas ir padidėjusi kraujo klampa;
• mineralinių ir baltymų apykaitos sutrikimas;
• infiltracijų atsiradimas kituose organuose, ypač dažnai inkstuose;
• patologiniai kaulų audinio pokyčiai naviko srityje - kaulai tampa plonesni ir sunaikinami, o kai auglys auga, jis įsiskverbia į minkštus audinius.

Mielomos priežastis

Rustiškio-Kaleros ligą tyrė gydytojai, tačiau nėra vieningo požiūrio į jo atsiradimo priežastis medicinos ratuose. Nustatyta, kad ligonio organizme dažnai būna T arba B tipo limfiniai virusai, ir kadangi plazmos ląstelės yra suformuotos iš B limfocitų, bet koks šio proceso sutrikimas lemia nepakankamumą ir pato plazmos ląstelių susidarymo pradžią.

Be virusinės versijos, yra įrodymų, kad mielomą taip pat gali sukelti radiacijos apšvita. Gydytojai ištyrė žmones, paveiktus Hirosimoje ir Nagasakyje, Černobylio atominės elektrinės sprogimo zonoje. Nustatyta, kad tarp tų, kurie gavo didelę radiacijos dozę, yra didelis procentas mielomos ir kitų kraujotakos ir limfinės sistemos ligų atvejų.

Tarp neigiamų veiksnių, kurie didina riziką susirgti mieloma, gydytojai skambina:

• rūkymas - kuo ilgiau rūkalius patiria ir kuo daugiau rūkytų cigarečių, tuo didesnė rizika;
• imunodeficitas;
• toksiškas poveikis organizmui;
• genetinė polinkis.

Mieloma - simptomai

Mieloma dažniausiai būna senyvo amžiaus, turinti įtakos tiek moterims, tiek vyrams. Rustiškio-Kaleros ligos simptomai ir klinikinė būklė pacientams, turintiems:

• kraujo ir kaulų sistemų pažeidimai;
• medžiagų apykaitos procesų pažeidimas;
• patologiniai pokyčiai šlapimo sistemoje.

Daugybinės mielomos simptomai:

• labai pirmieji mielomos požymiai yra kaulų skausmas (stuburo, krūtinės, kaukolės kaulų), savaiminiai lūžiai, kaulų deformacijos ir naviko formavimosi buvimas;
• dažna pneumonija ir kitos ligos, kurias sukelia imuniteto sumažėjimas ir kvėpavimo takų judėjimo apribojimas dėl krūtinės kaulų pokyčių;
• distrofiniai širdies raumens pokyčiai, širdies nepakankamumas;
• padidėjęs blužnis ir kepenys;
• mieloma nefropatija yra inkstų sutrikimas, kurio būdingas šlapimo baltymų padidėjimas, kuris tampa inkstų nepakankamumu;
• normochrominė anemija - raudonųjų kraujo kūnelių ir hemoglobino kiekio sumažėjimas;
• hiperkalcemija - padidėjęs kalcio kiekis plazmoje ir šlapime, ši sąlyga yra labai pavojinga, jos simptomai - vėmimas, pykinimas, mieguistumas, vestibulinio aparato sutrikimas, psichinė patologija;
• sumažintas normalaus imunoglobulino kiekis;
• kraujavimo sutrikimai - gleivinių kraujavimas, mėlynės, falanginių arterijų spazmai, hemoraginė diatezė;
• parestezijos ("goosebumps"), galvos skausmas, mieguistumas, apsisukimas į stuporą, traukuliai, galvos svaigimas, kurtumas, dusulys;
• paskutiniais etapais - svorio netekimas, karščiavimas, sunki anemija.

Daugybinės mielomos formos

Pagal klinikinę-anatominę mielomos klasifikaciją, susidaro tokios formos:

• vienkartinė mieloma - su vienu naviko pažeidimu kauluose ar limfmazgiuose;
• daugialypis (apibendrintas) mielomas - su kelių naviko ląstelių formavimu.

Be to, daugybinė mieloma gali būti:

• difuzinė - šiuo atveju patologinės formacijos neturi sienų, bet perneša visą kaulų čiulpų struktūrą;
• daugybė židinio - kaulų plasmacytomos išsivysto ribotose vietovėse, be to, limfmazgiuose gali išsivystyti navikai, blužnis.
• difuzinis židinio nuotolis - suvienodinti difuzinius ir daugialypius požymius.

Mieloma - etapas

Gydytojai suskirstyti į tris daugybinės mielomos stadijos, antroji - pereinamoji, kai normos yra didesnės nei pirmosios, bet mažesnės nei trečioje (sunkiausios):

1. Pirmasis etapas pasižymi mažu hemoglobino kiekiu iki 100 g / l, normalaus kalcio lygio, mažos paraproteinų koncentracijos ir Bens-Joneso baltymų, vieno auglio fokusavimo 0,6 kg / m², osteoporozės stokos ir kaulų deformacijų.
2. Trečiam etapui būdingas mažas hemoglobino kiekis iki 85 g / l, kalcio koncentracija kraujyje didesnė kaip 12 mg 100 ml, daugybė auglių, didelė paraproteinų koncentracija ir Bens-Joneso baltymas, bendras naviko dydis 1,2 kg / m² ir daugiau, akivaizdu osteoporozės požymiai.

Daugybinės mielomos komplikacijos

Komplikacijos, susijusios su destruktyvaus naviko aktyvumu, būdingos daugybinei mielomai:

• stiprus skausmas ir kaulų (lūžių) sunaikinimas;
• inkstų funkcijos nepakankamumas, kai reikia hemodializės;
• nuolatinės infekcinės ligos;
• sunki anemija, kuriai reikia perpylimų.

Mieloma - diagnozė

Diagnozuojant mielomą, diferencinė diagnozė yra sunki, ypač tais atvejais, kai akivaizdžių navikų pažeidimų nėra. Pacientą tiria hematologas, įtarus mielomos diagnozę, kuri pirmą kartą atlieka tyrimą ir nustato, ar yra tokių požymių kaip kaulų skausmas, kraujavimas ar dažnos infekcinės ligos. Be to, skiriami papildomi tyrimai diagnozei paaiškinti, jo forma ir laipsniu:

• bendroji kraujo ir šlapimo analizė;
• krūtinės ir skeleto rentgeno spinduliai;
• kompiuterinė tomografija;
• biocheminis kraujo tyrimas;
• koagulograma;
• paraproteinų kiekio kraujyje ir šlapime tyrimas;
• kaulų čiulpų biopsija;
• tyrimas Mancini metodu imunoglobulinų nustatymui.

Mieloma - kraujo tyrimas

Jei įtariate mielomos diagnozę, gydytojas nurodo bendrus ir biocheminius kraujo tyrimus. Šiai ligai būdingi šie rodikliai:

• hemoglobinas - mažesnis nei 100 g / l;
• eritrocitai - mažiau kaip 3,7 t / l (moterys), mažiau nei 4,0 t / l (vyrai);
• trombocitai - mažiau nei 180 g / l;
• leukocitai - mažiau nei 4,0 g / l;
• ESR - daugiau kaip 60 mm per valandą;
• baltymas - 90 g / l ir daugiau;
• albuminas - 35 g / l ir žemiau;
• karbamidas - 6,4 mmol / l ir daugiau;
• kalcio - 2,65 mmol / l ir daugiau.

Mieloma - Rentgeno spinduliai

Svarbiausias daugybinės mielomos tyrimo etapas - rentgeno spinduliai. Daugelio mielomų diagnozės diagnozė su radiografija gali visiškai patvirtinti arba palikti klausimą. Skaidrus yra matomos navikų ląstelės su rentgeno spinduliais, be to, gydytojui suteikiama galimybė įvertinti žalos laipsnį ir kaulinio audinio deformaciją. Rentgeno spinduliai yra sunkiau aptikti, todėl gydytojas gali reikalauti papildomų metodų.

Mieloma - gydymas

Šiuo metu mielomai gydyti naudojamas integruotas metodas, kuriame daugiausia vartojami vaistai įvairiuose deriniuose. Chirurginis gydymas reikalingas, kad būtų pašalinti slanksteliai dėl jų sunaikinimo. Daugybinė mieloma - gydymas vaistais apima:

• tikslinė terapija, skatinanti baltymų sintezę, dėl kurios kyla kovos su paraproteinais;
• chemoterapija, kuri slopina vėžio ląstelių augimą ir juos žudo;
• imuninė terapija, kuria siekiama skatinti savo imunitetą;
• kortikosteroidų terapija, stiprinant pagrindinį gydymą;
• gydymas kaulų audiniu, sustiprinančiu bisfosfonatus;
• skausmo malšinimas skausmui sumažinti.

Mieloma - klinikinės gairės

Deja, neįmanoma visiškai atsigauti nuo mielomos, gydymas skirtas prailginti gyvenimą. Norėdami tai padaryti, laikykitės kai kurių taisyklių. Daugelio mielomų diagnozė - gydytojų rekomendacijos:

1. Atsargiai vykdykite gydytojo nurodytą gydymą.
2. Stiprinti imunitetą ne tik vaistiniais preparatais, bet ir pasivaikščiojimais, vandens procedūromis, deginimosi (naudojant saulės spindulius ir minimalią saulės aktyvumą - ryte ir vakare).
3. Norėdami apsisaugoti nuo infekcijos, laikykitės asmeninės higienos taisyklių, išvengti žmonių vietų, plauti rankas prieš vartojant vaistą prieš valgydami.
4. Negalima vaikščioti basomis, dėl periferinių nervų nugalėjimo, lengva sužeisti ir nepastebėti.
5. Stebėkite cukraus kiekį maisto produktuose, nes kai kurie vaistai prisideda prie diabeto vystymosi.
6. Palaikykite teigiamą požiūrį, nes teigiamos emocijos yra būtinos ligos eigai.

Chemoterapija daugybinei mielomai

Daugelio mielomos chemoterapija gali būti atliekama naudojant vieną ar daugiau vaistų. Šis gydymo metodas leidžia pasiekti visišką remisiją maždaug 40% atvejų, iš dalies - 50%, tačiau ligos atsinaujinimas pasitaiko labai dažnai, nes liga veikia daugelį organų ir audinių. Plasmocitoma - gydymas chemoterapija:

1. Pirmuoju gydymo etapu gydytojas skiria chemoterapinius vaistus tablečių ar injekcijų pavidalu pagal grafiką.
2. Antrojoje stadijoje, jei chemoterapija buvo veiksminga, atliekama kaulų čiulpų nuosavų kamieninių ląstelių transplantacija - atliekamas dūžis, kamieninės ląstelės yra atskirtos ir grąžinamos.
3. Tarp chemoterapijos kursų yra atliekami alfa-interferono preparatų gydymo kursai, kad maksimaliai padidėtų remisijos pailgėjimas.

Daugybinė mieloma - prognozė

Deja, diagnozuojant mielomą, prognozė nuvilia - gydytojai gali tik pratęsti remisijos laikotarpius. Dažniausiai pacientai, serganti mieloma, miršta nuo pneumonijos, mirtino kraujavimo, kurį sukelia kraujavimo sutrikimai, lūžiai, inkstų nepakankamumas, tromboembolija. Geras prognostikos faktorius yra jauni amžius ir pirmasis ligos etapas, blogiausia prognozė vyresniems nei 65 metų žmonėms, sergantiems kartu su inkstų ir kitų organų ligomis bei keliais navikais.

Daugybinė mieloma - gyvenimo trukmė:

• 1-2 metai - be gydymo;
• iki 5 metų - vidutinė sergančiųjų mieloma gyvenimo trukmė gydomiems žmonėms;
• iki 10 metų - vidutinė gyvenimo trukmė, geros reakcijos į chemoterapiją ir ligas paprastas etapas;
• daugiau nei 10 metų gali gyventi tik pacientai, turintys vieną naviko pažeidimą, kuriuos sėkmingai pašalino gydytojai.

Mieloma

Mieloma yra piktybinis brandžių diferencijuotų plazmos ląstelių proliferacija, kartu didėja monokloninių imunoglobulinų gamyba, kaulų čiulpų infiltracija, osteolizė ir imunodeficitas. Mieloma pasireiškia su kaulų skausmu, spontaniniais lūžiais, amiloidozės, polineuropatijos, nefropatijos ir lėtinio inkstų funkcijos nepakankamumu, hemoragine diateze. Mielomos diagnozę patvirtina skeleto rentgeno spinduliuotės duomenys, išsamus laboratorinis tyrimas, kaulų čiulpų biopsija ir trepanobiopsija. Mielomos metu atliekama mono- arba polikemoterapija, radioterapija, autokransplantacija kaulų čiulpuose, plazmos citomos pašalinimas, simptominis ir paliatyvus gydymas.

Mieloma

Daugine mieloma (Rustitskogo calera liga, plazmocitomos, daugybinės mielomos) - priklausantis lėtinės mieloidinės leukemijos žalos nuo limfoplazmacitinės kraujodaros, vedančią į į tos pačios rūšies nenormalaus imunoglobulinai pažeidžiant humoralinio imunitetą ir sunaikinimo kaulinio audinio kraujo kaupimo skaičius grupės liga. Mielomai būdingas mažas proliferacinis navikų ląstelių potencialas, dažniausiai pasireiškiantis kaulų čiulpai ir kaulams, rečiau limfmazgiai ir žarnyno, blužnies, inkstų ir kitų organų limfiniai audiniai.

Mieloma sudaro 10% hemoblastozės atvejų. Daugelio mielomų paplitimas vidutiniškai yra 2-4 atvejai 100 tūkstančių gyventojų ir didėja kartu su amžiumi. Paprastai vyresni nei 40 metų pacientai serga, vaikai - labai retais atvejais. Mieloma yra labiau jautri Negroid rasės ir vyrų atstovams.

Mielomos klasifikacija

Pagal auglių infiltracijos tipą ir paplitimą išskiriama vietinė mazginė forma (vienkartinė plazmocitoma) ir generalizuota (daugybinė mieloma). Plasmacytoma dažnai būna kaulų, rečiau - extraosseous (extramedullary) lokalizacija. Kaulų plasmacytoma pasireiškia vienu centru osteolizės be plazmos ląstelių infiltracijos kaulų čiulpų; minkštas audinys - limfoidinio audinio navikų pažeidimas.

Daugybinė mieloma yra dažniau pasireiškianti, ji veikia raudoną kaulų čiulpą iš plokščių kaulų, stuburo ir proksimalinių ilgų vamzdinių kaulų. Jis suskaidomas į daugiasluoksnius mazgelius, difuzinius-mazgelius ir difuzinius formos. Atsižvelgiant į mielomos ląstelių charakteristikas, išskiriamos plazminiai, plazmablastiniai ir mažai diferencijuotos (polimorfinės ląstelės ir mažos ląstelės) mielomos. Mielomos ląstelės pernelyg išskiria tos pačios klasės imunoglobulinus, jų lengvas ir sunkias grandines (paraproteinas). Šiuo atžvilgiu išskiriami imunocheminiai mielomos variantai: G-, A-, M-, D-, E-mieloma, Bens-Joneso mieloma, nesterrecinė mieloma.

Priklausomai nuo klinikinių ir laboratorinių požymių, nustatomi 3 mielomos etapai: I - maža naviko masė, II - vidutinė naviko masė, III - didelė naviko masė.

Daugelio mielomų priežastis ir patogenezė

Daugelio mielomos priežastys nėra aiškios. Gana dažnai nustatomos heterogeninės chromosomų aberacijos. Yra daugėja genetinės polinkio į daugybinės mielomos vystymąsi. Sergamumo padidėjimas siejamas su radiacijos apšvitos, cheminių ir fizinių kancerogenų poveikiu. Mieloma dažnai yra aptiktos žmonėms, turintiems kontaktą su naftos produktais, taip pat plaušais, dailidėmis, ūkininkais.

Limfoidinių gemalo ląstelių degeneracija į mielomą prasideda brandaus B limfocitų diferencijavimo procese protoplazmocitų lygiu, kartu su jų specifinio klono stimuliacija. Mielomos ląstelių augimo faktorius yra interleukinas-6. Mielomos atveju skirtingo brandumo laipsnio plazmos ląstelės randamos su autizmo ypatybėmis, kurios skiriasi nuo įprastos didelės (> 40 μm), blyškios spalvos, daugiabrandžių (dažnai 3-5 branduolių) ir nukleolių buvimo, nekontroliuojamo suskaidymo ir ilgo gyvenimo.

Mielomos audinio proliferacija kaulų čiulpuose sunaikina hematopoetinį audinį, slopina normalų limfos kopų ir mielopozezę. Eritrocitų, leukocitų ir trombocitų kiekis kraujyje mažėja. Mielomos ląstelės nesugeba visiškai atlikti imuninės funkcijos dėl staigios sintezės mažėjimo ir greito normalių antikūnų naikinimo. Nudegimo veiksniai deaktyvuoja neutrofilus, mažina lizocimo koncentraciją, pažeidžia komplemento funkciją.

Vietinis kaulų sunaikinimas yra susijęs su normalaus kaulinio audinio pakeitimu proliferuojančiomis mielomos ląstelėmis ir stimuliuojant osteoklastus su citokinais. Aplink naviką susidaro kaulų audinio išskyros (osteolizė) be osteogenezės zonų. Kaulai minkštėja, tampa trapūs, daug kraujo patenka į kalcio kiekį. Paraproteinai, patenkantys į kraują, dalinai yra kaupiami įvairiuose organuose (širdyje, plaučiuose, virškinimo trakte, dermoje, aplink sąnarius) amiloido pavidalu.

Daugelio mielomų simptomai

Mieloma ikiklinikiniu laikotarpiu tęsiasi be skundų dėl blogos sveikatos ir gali būti nustatyta tik atlikus kraujo laboratorinius tyrimus. Mielomos simptomus sukelia kaulų plasmacetozė, osteoporozė ir osteolizė, imunopatija, inkstų funkcijos sutrikimas, kraujo kokybinių ir reologinių ypatybių pokyčiai.

Paprastai daugybinė mieloma pradeda pasireikšti skausmu šonkauliuose, krūtinkaulio, stuburo, raumenų, pečių, dubens ir klubo kauluose, kurie spontaniškai kyla judesių ir palpacijos metu. Yra spontaninių lūžių, kompresinės lūžiai krūtinės ląstos ir juosmens stuburo, dėl kurio augimo, nugaros smegenų suspaudimo, kuris yra lydimas radikulitas, jutimo sutrikimai ir žarnyno peristaltikos, šlapimo pūslės, paraplegijos sutrumpinimas.

Mielomos amiloidozės akivaizdžių pažeidimai įvairių organų (širdies, inkstų, liežuvio, skrandžio), ragenos, sąnarių, ir dermos kartu su tachikardija, širdies ir inkstų nepakankamumu, Padidinimą, dispepsija, ragenos distrofija, deformacijos sąnarių, odos infiltratai polineuropatiją. Hiperkalcemija išsivysto smarkioje arba galutinėje daugybinės mielomos stadijoje, kartu su poliurezė, pykinimas ir vėmimas, dehidracija, raumenų silpnumas, mieguistumas, mieguistumas, psichiniai sutrikimai ir kartais koma.

Dažna liga pasireiškia mielomos nefropatija su atsparia proteinurija, cilindruriumi. Inkstų funkcijos nepakankamumas gali būti susijęs su nefrokalkcinozės ir AL-amiloidozės, hiperurikemijos, įprastų šlapimo takų infekcijų, Bens-Joneso baltymų hiperprodukcijos, dėl to gali pažeisti inkstų kanalėlių, vystymąsi. Mielomai gali išsivystyti Fanconi sindromas - inkstų acidozė, susilpnėjusi koncentracija ir rūgštinanti šlapimą, gliukozės ir amino rūgščių praradimas.

Mielomai lydi anemija, sumažėja eritropoetino gamyba. Dėl sunkios paraproteinemijos ESR žymiai padidėja (iki 60-80 mm / h), padidėja kraujo klampumas, sumažėja mikrocirkuliacija. Mielomai vystosi imunodeficito būklė, padidėja jautrumas bakterinėms infekcijoms. Jau pradiniame laikotarpyje tai sukelia plaučių uždegimą, pyelonefritą, kuris 75 proc. Atvejų yra sunkus. Infekcinės komplikacijos yra viena iš pirmaujančių tiesioginių mirčių iš daugelio mielomų priežasčių priežasčių.

gipokogulyatsii sindromas daugybine mieloma būdingas hemoraginis diatezė kaip kapiliarinio hemoragijos (purpurinės) ir kraujosruvos, kraujavimas iš gleivinės dantenų, nosies, virškinimo trakto ir gimdos. Atskira plazmatizotoma pasitaiko anksčiau, lėtai vystosi, retai pasireiškia kaulų čiulpų, skeleto, inkstų, paraproteinemijos, anemijos ir hiperkalcemijos pažeidimai.

Daugelio mielomų diagnozė

Jei yra įtariama mieloma, atliekamas kruopštus fizinis tyrimas, skausmingų kaulų ir minkštųjų audinių sričių, krūtinės ląstos ir skeleto rentgeno spindulių palpacija, laboratoriniai tyrimai, kaulų čiulpų aspiracinė biopsija su mieloma, trepanobiopsija. Be to, nustatomi kreatinino, elektrolitų, C reaguojančio baltymo, b2-mikroglobulino, LDH, IL-6, plazmos ląstelių proliferacijos indekso kiekiai kraujyje. Plazminių ląstelių citogenetinis tyrimas, mononuklearinių kraujo ląstelių imunofenotipavimas.

Daugelio mielomų, hiperkalcemijos, kreatinino kiekio padidėjimas, Hb sumažėjimas yra 1%. Jei plazmocitozė> 30% nesant simptomų ir kaulų sunaikinimo (ar jos riboto pobūdžio), jie kalba apie lėtą ligos formą.

Pagrindiniai diagnostiniai mielomos kriterijai yra netipiškas kaulų čiulpų plastifikavimas> 10-30%; histaminiai plazminės trombo požymiai trepanate; plazmos ląstelių buvimas kraujyje, paraproteinas šlapime ir serume; osteolizės ar generalizuotos osteoporozės požymiai. Krūtinės, kaukolės ir dubens radiacija patvirtina, kad plokščiuose kauluose yra vietos kaulų praradimo vietos.

Svarbus žingsnis yra mieloma su gerybinės monokloninio gamopatija nenustatytos kilmės, Valdenstrom'o makroglobulinemiją, lėtinis limfoleykemiey, ne Hodžkino limfoma, pirminė amiloidoze, kaulų metastazių gaubtinės žarnos vėžio, plaučių, kaulų ligos, ir kiti diferenciacija.

Daugybinės mielomos gydymas ir prognozė

Mielomos gydymas prasideda iš karto po diagnozės patvirtinimo, kuris leidžia pailginti paciento gyvenimą ir pagerinti jo kokybę. Esant lėtai formai, galima prognozuoti taktiką su dinamine stebėjimu, kol kliniškai pasireikšti. Speciali daugybinės mielomos gydymas yra atliekamas su sąlyčio su tiksliniais organais (vadinama CRAB - hiperkalcemija, inkstų nepakankamumas, anemija, kaulų sunaikinimas).

Pagrindinis daugybinės mielomos gydymo būdas yra ilgalaikė mono arba polikemoterapija, skiriant alkilinančius vaistus kartu su gliukokortikoidais. Polichemoterapija dažniau yra nurodyta II ir III stadijos ligoms, Bence-Jones baltymo molekulės I stadijai, klinikinių simptomų progresavimui.

Po gydymo mieloma, recidyvai pasireiškia per metus, kiekviena tolesnė remisija yra mažiau pasiekiama ir trumpesnė nei ankstesnė. Norėdami pratęsti remisiją, dažniausiai nustatomi palaikomieji a-interferono preparatų kursai. Visa remisija pasiekiama ne daugiau kaip 10% atvejų.

Jaunų pacientų pirmaisiais mielomos liga nustatymo metais po didelės dozės chemoterapijos, kaulų čiulpų arba kraujo kamieninių ląstelių autonavertės yra transplantacijos. Kai naudojama vienkartinė skydliaukių terapija, numatoma ilgalaikė remisija, neefektyviai nustatyta chemoterapija, chirurginis naviko pašalinimas.

Simptominis daugybinės mielomos gydymas sumažėja iki elektrolitų sutrikimų korekcijos, kokybinių ir reologinių kraujo parametrų, atliekant hemostazinį ir ortopedinį gydymą. Paliatyvus gydymas gali apimti skausmą malšinančius vaistus, gliukokortikoidų pulso terapiją, spindulinę terapiją, infekcinių komplikacijų prevenciją.

Daugelio mielomų prognozė nustatoma pagal ligos stadiją, paciento amžių, laboratorinius parametrus, inkstų nepakankamumo laipsnį ir kaulų pažeidimus bei gydymo pradžios laiką. Atskira plazmocitoma dažnai pasikartoja, kai transformuojama į daugybę mielomos. Labiausiai nepalanki prognozė mielomos III B stadijoje yra 15 mėnesių gyvenimo trukmė. III A stadijoje yra 30 mėnesių, II ir I etapuose, A ir B etapuose - 4,5-5 metai. Esant pirminiam atsparumui chemoterapijai, išgyvenamumas yra trumpesnis nei 1 metai.

Daugybinė mieloma: kas tai yra, gydymas, laipsnis, stadija, prognozė, simptomai, diagnozė, priežastys

Kas yra daugybinė mieloma

Daugybinė mieloma yra piktybinis plazmos ląstelių navikas, kuris gamina monokloninius imunoglobulinus, kurie įsiveržia į gretimą kaulinį audinį ir jį sunaikina. Diagnozė pagrįsta M-baltymo (kartais šlapime, niekada serume) ir būdingų kaulų pažeidimų, lengvųjų grandžių proteinuriu ir plazmos ląstelių kaulų čiulpų pertekliumi nustatymu. Specialus gydymas apima tradicinę chemoterapiją kartu su bortezomibu, lenalidomidu, talidomidu, kortikosteroidais, melfalanu (didelėmis dozėmis), po to autologinių periferinių kraujo kamieninių ląstelių transplantacija.

Daugelio mielomos paplitimas yra 2-4 atvejai / 100 000 žmonių. Vyrų ir moterų santykis yra 1,6: 1, mediana - 65 metai. Ligos etiologija nežinoma, nors ir chromosomų ir genetinių veiksnių, radiacijos, cheminių medžiagų vaidmuo.

Paprastai plazmos ląstelės susidaro iš B limfocitų ir gamina imunoglobulinus, kuriuos sudaro sunkios ir lengvos grandinės. Normalūs imunoglobulinai yra polikloniniai, tai reiškia, kad jie sudaro daugybę sunkiųjų grandinių, o kiekviena iš jų gali būti tam tikros rūšies lengvosios grandinės kappa arba lambda. Mielomos plazmos ląstelės gamina tik tos pačios rūšies imunoglobulinų sunkias arba lengvas grandines, monokloninis baltymas, vadinamas paraproteinu. Kai kuriais atvejais sintezuojamos tik lengvos grandinės, o šis baltymas yra šlapime, pvz., Beneurian proteinurija.

Daugybinės mielomos klasifikavimas

Daugybinės mielomos patofiziologija

M-baltymai, kuriuos gamina piktybiniai plazmos ląstelės, reiškia IgG 55% pacientų, IgA - 20% pacientų; nepriklausomai nuo imunoglobulino tipo, Bens-Jones proteinurija atsiranda 40% atvejų, kai šlapime aptinkamos laisvos monokloninės lengvos grandinės arba A. 15-20% pacientų plazmos ląstelės išskiria tik Bens-Joneso baltymą. Apie 1% mielomos atvejų yra susiję su IgD.

Pasireiškia difuzinė osteoporozė arba atskirų osteolitinių pažeidimų atsiradimas, paprastai dubens, kaukolės, slankstelių, šonkaulių kauluose. Šie pažeidimai atsiranda dėl normalaus kaulinio audinio pakeitimo augančio plazmos ląstelių naviko, taip pat dėl ​​citokinų, kurias išskiria piktybinės plazmos ląstelės, sukėlimo osteoklasto aktyvacijai ir osteoblastų slopinimui. Osteoliniai pažeidimai dažniausiai būna daugialypiai, retais atvejais susidaro vienkartinės intramedulinės masės. Didelį kaulų praradimą gali lydėti ir hiperkalcemija. Išorinės vienkartinės plazmocitomos yra retos, tačiau jos gali pasireikšti visų tipų audiniuose, ypač viršutiniuose kvėpavimo takuose.

Daugelio pacientų inkstų funkcijos nepakankamumas gali būti diagnozavimo metu arba vystytis ligos eigoje, ši komplikacija gali turėti keletą priežasčių, pagrindinį vaidmenį atlieka lengvosios grandinės indėlių kaupimasis distalinėse kanalėlėse ir hiperkalcemija. Dažnai anemija atsiranda dėl inkstų ligos ar neuronų ląstelių eritropoezės slopinimo.

Kai kuriems pacientams padidėja jautrumas bakterinėms infekcijoms. Dėl naujų gydymo metodų vartojimo padidėja virusinių infekcijų, ypač herpeso, dažnis. Antrinė amiloidozė vystosi 10% pacientų, sergančių mieloma, dažniausiai ši komplikacija atsiranda pacientams, sergantiems Bens-Jones A tipo proteinurija.

Daugelio mielomų apraiškos gali būti įvairios.

Nedaugelis piktybinių plazmos ląstelių kraujagysta, dauguma iš jų kaulų čiulpuose. Piktybiniai ląstelės gamina citokainus, kurie stimuliuoja osteoklastus, todėl kaulų tinklą absorbuojama. Kaulų lizei lydi kaulų skausmas, lūžiai ir hiperkalcemija. Žaizdos kaulų čiulpai sukelia anemiją ar pancitopeniją. Ligos priežastis nėra žinoma.

Daugybinės mielomos simptomai ir požymiai

Daugelio mielomų paplitimas yra 4/100 000 naujų atvejų per metus, kai vyrų ir moterų santykis yra 2: 1. Vidutinis nustatytų pacientų amžius yra 60-70 metų, o liga dažniau pasitaiko Afrikos ir Karibų jūros regionuose.

Dažniausiai pasireiškia ilgalaikis kaulų skausmas (ypač nugaroje ar krūtinėje). Tačiau daugeliu atvejų diagnozė nustatoma pagal įprastų laboratorinių tyrimų rezultatus, kurie rodo bendrą baltymų kiekio kraujyje padidėjimą arba proteinurijos buvimą. Patologiniai lūžiai yra būdingi dėl slankstelių pažeidimo, gali atsirasti nugaros smegenų suspaudimas su paraplegia. Reikia pažymėti, kad anemija gali būti pagrindinė ar vienintelė diagnostikos paieškos priežastis. Nedaugeliu atvejų pastebimos hiperviskoziškumo sindromui būdingos apraiškos. Tipiški simptomai yra periferinė neuropatija, riešo kanalo sindromas, nenormalus kraujavimas, hiperkalcemijos požymiai (pavyzdžiui, polidipsija). Taip pat gali išsivystyti inkstų nepakankamumas. Limfadenopatija ir hepatosplenomegalija nėra būdingos.

Kepenų mielomos diagnozė

Daugeliui mielomai reikėtų įtarti vyresniems kaip 40 metų pacientams, kurių ilgalaikis kaulų skausmas yra nežinomas etiologijos (ypač nakties ar ramybės metu), kitų tipiškų simptomų, nepastebimos laboratorijos anomalijos. Laboratorinė diagnostika apima standartinių kraujo tyrimų, baltymų elektroforezės, rentgeno tyrimus.

Standartiniai kraujo tyrimai apima OAK, ESR lygio nustatymą, biocheminę analizę. Anemija yra 80% pacientų, dažniausiai ji turi normocitinį-normochrominį pobūdį ir būdinga "monetų kolonos" formavimuisi. Dažniausiai padidėja karbamido, serumo kreatinino, LDH, šlapimo rūgšties kiekis. Kartais anijonų intervalas mažėja. Diagnozės metu 10% pacientų yra hiperkalcemija.

Serumo elektroforezė nustato M-baltymų buvimą maždaug 80-90% pacientų. Likusių 10-20% pacientų paprastai yra tik laisvos monokloninės lengvos grandinės arba IgO. Tokiais atvejais, kai atliekant šlapimo baltymų elektroforezę, beveik visada galima nustatyti M-baltymų buvimą. Imfiksacijos elektroforezės atlikimas leidžia nustatyti imunoglobulinų grupę, kuri apima M-baltymą. Naudojant šį metodą dažnai galima aptikti baltos lengvosios grandinės, jei serumo imunoelectrophoresis duoda klaidingai negatyvų rezultatą. Taigi imunofiksacijos elektroforezė turėtų būti atliekama esant reikšmingam klinikiniam įtarimui dėl daugybinės mielomos buvimo, netgi esant neigiamam standartinio serumo testo rezultatui. Lengvųjų grandinių struktūros analizė, nustatant santykį su A grandimis, leidžia patikrinti diagnozę. Be to, lengvų grandinių struktūros analizę galima atlikti, kad būtų galima stebėti gydymo veiksmingumą ir gauti prognozuojamus duomenis. Jei diagnozė yra patvirtinta arba yra labai didelė klinikinė tikimybė, išmatuojamas serumo β lygis.₂-mikroglobulinas; jo turinys dažnai padidėja, priešingai - albumino lygis gali būti sumažintas. Yra nauja tarptautinė klasifikacija, kurioje naudojami šie rodikliai (serumo albuminas ir β₂-mikroglobulinas), siekiant nustatyti ligos sunkumą ir prognozę.

Skeleto kaulų rentgeno tyrimas, kuris 80% atvejų atskleidžia antspauduotus lyties pakitimus ar difuzinę osteoporozę. Radionuklidų kaulų nuskaitymas paprastai nėra informatyvus. MRT pateikia išsamesnį vaizdą, jis atliekamas esant vietiniam skausmui ar neurologiniams simptomams.

Taip pat atliekama aspiracijos biopsija, biopsijos mėginyje aptiktos plazmos ląstelės, esančios difuziškai arba klasterių pavidalu; Mielomos diagnozė nustatoma esant> 10% šio tipo ląstelių. Tačiau kaulų čiulpų pažeidimai gali būti židinio pobūdžio, todėl kai kurie mėginiai, gauti iš pacientų, sergančių mieloma, gali nustatyti 300 mg / 24 valandas, osteoliziniai pažeidimai (nesant patikimos informacijos apie piktybinio naviko metastazę ar granulomatinių ligų buvimą), kaulų čiulpai. smegenų plazmos ląstelės, esančios difuziškai arba klasterių pavidalu.

Papildomi diagnostikos kriterijai

• Plazmos šarminės fosfatazės kiekis ir skenavimas kauluose yra normalus, nes nėra lūžių ar kaklo.
• Tyrimas β₂-serumo mikroglobulinas yra putų prognozės rodiklis.
• Įprastas imunoglobulinų kiekis, t. Y. silpnėja imuninė sistema, kelia abejonių dėl diagnozės.
• Tik apie 5% pacientų, kurių nuolatinė ESR yra didesnė nei 100 mm / val., Turi mielomą.

Daugelio mielomos prognozė

Liga yra progresuojanti ir neišgydoma, tačiau neseniai išgyvenamumas vidutiniškai išaugo ir viršijo 5 metus dėl gydymo pažangos. Blogi prognostikos veiksniai yra mažas serumo albuminas ir didelis β₂-mikroglobulinas. Pacientams, kurių inkstų nepakankamumas yra atsparus gydymui, prognozė taip pat yra bloga.

Kadangi daugybinė mieloma yra galimai mirtina liga, naudinga aptarti paliatyvio gydymo galimybę, į kurią turėtų dalyvauti ne tik gydytojai, bet ir paciento šeimos nariai bei draugai. Būtina aptarti tokius klausimus kaip globėjo paskyrimas (kuris, be kita ko, priims svarbius medicininio pobūdžio sprendimus), naudoti zondą dirbtiniam šėrimui ir anesteziją.

Esant standartiniam gydymui, pacientų vidutinis išgyvenimas yra maždaug 40 mėnesių. Blogos prognozės požymiai - didelis β₂-mikroglobulinas, mažas albuminas, mažas hemoglobinas arba didelis kalcio kiekis. Autotransplantacija pagerina pacientų išgyvenimą ir gyvenimo kokybę, nes jis sulėtino kaulų pažeidimus. Su standartiniu gydymu mažiau nei 5% pacientų gyvena daugiau nei 10 metų.

Daugybinės mielomos gydymas

• Jei yra simptomų, reikia skirti chemoterapiją.
• Talidomidas, bortezomibas, lenalidomidas kartu su kortikosteroidais ir (arba) chemoterapija.
• Galima palaikomoji terapija.
• Galima transplantacija kamieninių ląstelių.
• Galima radiacinė terapija.
• Komplikacijų gydymas (anemija, hiperkalcemija, inkstų nepakankamumas, infekcijos, kaulų pažeidimai).

Jei pacientui nėra simptomų, gydymas nėra būtinas.

Per pastarąjį dešimtmetį buvo padaryta didelė pažanga gydant mielomą. Terapijos tikslas yra ilgalaikis išgyvenimas. Pacientams, kuriems yra simptominis gydymo kursas, siekiama sunaikinti piktybines ląsteles ir ištaisyti komplikacijas. Pacientams, besimptomiems, yra tikimybė, kad gydymas nėra naudingas, todėl paprastai jis nėra atliekamas tik klinikinių apraiškų ir komplikacijų atsiradimui. Tačiau pacientams, turintiems patikimus lyties pakitimus ar kaulų netekimą (osteopeniją ar osteoporozę), kas mėnesį reikia infuzuoti zoledrono rūgštį arba pamidronatą, kad sumažėtų skeleto kaulų komplikacijų rizika.

Gydymas skirtas piktybinių ląstelių sunaikinimui. Iki šiol tradicinė chemoterapija apima tik peroralinį melfalano ir prednizono vartojimą 4-6 savaičių trukmės kursu, kas mėnesį įvertinus atsaką į gydymą. Remiantis šiuolaikiniais tyrimais, gydymo rezultatais pagerėja bortezomibo arba talidomido. Kiti chemoterapiniai vaistai, įskaitant Alkilinantys agentai (ciklofosfamidas, doksorubicinas, naujas analoginis liposominis pegilintas doksorubicinas) taip pat yra veiksmingesni kartu su talidomidu ir bortezomibu. Daugeliu atvejų veiksmingai vartojamas bortezomibas, talidomidas arba lenalidomidas kartu su gliukokortikoidais ir (arba) chemoterapiniais vaistais.

Atsakas į chemoterapiją vertinamas tokiais požymiais kaip M-baltymo koncentracijos serume ir šlapime sumažėjimas, raudonųjų kraujo kūnelių skaičiaus padidėjimas ir inkstų funkcijos pagerėjimas (pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumo požymių).

Autologinių kamieninių ląstelių transplantacija, šis metodas yra veiksmingas esant stabiliai ligos eigai ar atsakui į gydymą po kelių pradinių terapijos ciklų. Atliekant alogeninių kamieninių ląstelių transplantaciją po nedidelės dozės ciklofosfamido ir fludarabino (mažos dozės ciklofosfamido ir fludarabino) arba mažai dozėmis, kai kurie pacientai gali išgyventi 5-10 metų. Nepaisant to, alogeninių kamieninių ląstelių transplantacija išlieka eksperimentiniu metodu dėl didelio sergamumo ir šeimos ligos paplitimo ir mirtingumo laipsnio.

Dėl recidyvuojančios arba atsparios mielomos, bortezomibo ir talidomido derinys (arba jo naujas lenalidomido analogas) gali būti vartojamas kartu su chemoterapiniais vaistais ar kortikosteroidais. Šie vaistai paprastai yra derinami su kitomis veiksmingomis priemonėmis, kurios anksčiau nebuvo naudojamos konkrečiam pacientui. Tačiau pacientai, kuriems yra ilgalaikė remisija, gali reaguoti į pasikartojančią gydymo kursą, panašų į tą, kuris sukėlė remisiją.

Bandoma atlikti palaikomąjį gydymą, kuriame nėra chemoterapinių vaistų, jis yra pagrįstas interferonu-α, kurio vartojimas pailgina remisijos laikotarpį, tačiau neturi įtakos gyvenimo trukmei, be to, šis gydymo metodas yra susijęs su ryškiais šalutiniais reiškiniais. Jei atsakas į kortikosteroidų gydymo būdus yra atsakas, izoliuotas kortikosteroidų vartojimas yra veiksmingas palaikomuoju gydymu. Talidomidas taip pat gali būti naudojamas kaip priežiūros vaistas. Šiuo metu vyksta tyrimai dėl palaikomojo gydymo bortezomibo ir lenalidomido vartojimo pacientams, kurie anksčiau reagavo tik į nurodytus vaistus ar derinį.

Komplikacijų gydymas. Be tiesioginio citotoksinio poveikio piktybinėms ląstelėms, terapija turėtų būti nukreipta į komplikacijų, tokių kaip anemija, hiperkalcemija, inkstų nepakankamumas, infekcijos, kaulų pažeidimus, gydymą.

Anemija gali būti sėkmingai gydoma rekombinantiniu eritropoetinu (40 000 TV n / 1 kartą per savaitę) pacientams, kurių nepakankamas atsakas į chemoterapiją. Jei kartu su anemija yra širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų ar sunkių sisteminių simptomų, būtina kraujo ląstelių perpylimas. Kai pasireiškia hiperviskoziškumo požymiai, nurodoma plazmaferezė.

Hiperkalcemija sėkmingai gydoma saliurezės ir IV bisfosfonatų vartojimu, kai kuriais atvejais gali prireikti prednizolono. Daugeliu atvejų alopurinolio skirti nereikia. Nepaisant to, jo naudojimas yra skirtas dideliam šlapimo rūgšties kiekiui serume, dideliems navikų dydžiams ir dideliam naviko lizės sindromui.

Inkstų funkcijos sutrikimo rizika gali būti sumažinta vartojant pakankamai skysčių.

Infekcinės komplikacijos yra greičiausiai dėl chemoterapijos sukeltos neutropenijos. Pacientams, kurie gavo naujų anti-myeloma narkotikų, yra didesnė tikimybė, kad bus užkrėstos herpes zoster virusu. Jei nustatoma bakterinė infekcija, skiriamas gydymas antibiotikais; tačiau profilaktinis antibiotikų vartojimas paprastai nerekomenduojamas. Vartojant tam tikrus vaistus, gali būti skiriamas profilaktinis antivirusinis gydymas. Intraveninis imunoglobulino profilaktika gali sumažinti infekcijos riziką, tačiau šis metodas dažniausiai vartojamas pacientams, turintiems pasikartojančias infekcijas. Prevenciniu tikslu parodoma vakcinacija nuo pneumokoko ir gripo.

Skeleto pažeidimams reikia plačios palaikomosios terapijos. Siekiant išvengti tolesnio kaulinio audinio netekimo, pacientas turi išlaikyti judrumą, taip pat vartoti papildomus kalcio ir vitamino D vaistus. Palingos dozės (18-24 Gy) gali būti naudojamos skausmui malšinti. Tačiau spindulinė terapija gali sumažinti įtariamų citotoksinių dozių, vartojamų kaip sisteminė chemoterapija, toleranciją. Daugeliu atvejų, ypač esant lyties kaulų pažeidimams, generalizuotai osteoporozei ar osteopenijai, būtina kas mėnesį skirti iv bisfosfonatus (pamidronatą ar zoledrono rūgštį). Bisfosfonatai yra veiksmingi skeleto komplikacijų gydymui, jie mažina kaulų skausmą, gali turėti priešvėžinį poveikį.

Pirmoji pagalba

• Padidėjęs skysčių kiekis kovojant su sutrikusia inkstų funkcija ir hiperkalcemija.
• Analgesija dėl kaulų skausmo.
• Bisfosfonatai, siekiant sumažinti hiperkalcemiją ir pašalinti kitus skeleto pažeidimus.
• Allopurinolis uretinės nefropatijos prevencijai.
• Jei būtina, plazmaferezė, skirta kovoti su padidėjusiu kraujo klampumu.

Chemoterapija

Melphalan geriamasis poveikis yra silpnesnis pagyvenusiems pacientams; jauniems žmonėms intraveninis vaistas gali pagerinti atsaką į gydymą. Didelės intraveninės melfalano dozės gerai toleruojamos netgi žmonėms nuo 65 metų ir gerą klinikinį atsaką.

Gydymas tęsiasi tol, kol paraproteino lygis nustos kristi. Ši situacija vadinama "planetos faze", ir tai gali trukti kelias savaites ar metus. Vėlesnis atkryčių gydymas yra blogesnis. Spindulinis gydymas

Jis veiksmingas lokaliam kaulų skausmui, kuris nėra pašalinamas įprastiniais analgetikais, taip pat patologiniams lūžiams. Jis taip pat yra naudingas kaip neatidėliotinas gydymas dėl nugaros smegenų suspaudimo, kurį sukelia ekstraduraujinė plazmocitoma.

Transplantacija

Standartinis gydymas negydo mielomos. Kamieninių ląstelių autotransplantacija pagerina gyvenimo kokybę ir padidina išgyvenimą. Visiems būsimiems pacientams, jaunesniems nei 65 m., Turėtų būti siūloma intravenine chemoterapija, kad būtų pasiektas didžiausias poveikis ir tada kamieninių ląstelių autonavertė. Kai kurių pacientų kaulų čiulpų alotransplantacija gali būti išgydoma, todėl šį gydymo būdą reikia atsižvelgti jaunesniems kaip 55 metų pacientams, jei yra brolis ar sesuo, galintys būti donoru. Sumažinto intensyvumo autotransplantacija gali pagerinti rezultatus, sumažinti mirštamumą, susijusį su transplantacija, ir pratęsti viršutinio amžiaus ribą.

Bisfosfonatai

Ilgalaikis gydymas bisfosfonatais mažina kaulų skausmą ir skeleto pažeidimus. Šie vaistai apsaugo kaulus ir gali sukelti piktybinių plazmos ląstelių apoptozę.

Talidomidas

Vaistas turi antiangiogeninį poveikį navikų kraujagysliams ir turi imunomoduliatorines savybes. Buvo įrodyta, kad mažose dozėse jis veiksmingas ugniai atsparia mielomai, o teigiamas atsakas buvo aprašytas 50% pacientų, vartojančių talidomidą kartu su deksametazonu. Pradedami tyrimai dėl talidomido kaip papildomo gydymo kitais būdais ankstyvosiose ligos stadijose. Šis vaistas gali sukelti mieguistumą, vidurių užkietėjimą ir periferinę neuropatiją. Vaistas turi teratogeninę savybę, būtina, kad vaisingo amžiaus moterys naudotų tinkamą kontracepciją.

Kiti nauji vaistai yra proteazomos inhibitorius bortezomibas, kuris veikia vėlyvose mielomos stadijose, ir talidomido dariniai, kuriems atliekami klinikiniai tyrimai.

Mieloma: kas tai yra, kodėl taip atsitinka, kuri sukelia ligą, simptomus ir gydymą

Kas tai yra Mieloma (kiti pavadinimai: daugybinė mieloma, apibendrintas plazmocitoma arba Rustiškio-Kalerio liga) yra vėžio tipas, kuris veikia plazmos ląsteles. Plazminiai ląstelės yra baltųjų kraujo kūnelių, randamų kaulų čiulpuose, kuris yra daugumos kaulų minkštasis audinys ir gamina kraujo kūnelius, tipas. Kaulų čiulpuose plaučių ląstelės sudaro antikūnus, kurie yra baltymai, kurie padeda organizmui kovoti su ligomis ir infekcijomis.

Plasmocitoma atsiranda, kai nenormali plazmos ląstelė vystosi kaulų čiulpuose ir labai greitai atsinaujina. Greitas piktybinių mielomos ląstelių proliferavimas galiausiai viršija sveikų kaulų čiulpų ląstelių gamybą. Dėl to vėžio ląstelės pradeda kauptis kaulų čiulpuose, pakeičiant sveikas baltųjų kraujo kūnelių ir raudonųjų kraujo kūnelių.

Kaip sveikos kraujo ląstelės, vėžio ląstelės bando sukurti antikūnus. Tačiau jie gali gaminti tik nenormalius antikūnus, vadinamuosius monokloninius baltymus ar M-baltymus. Kai šie kenksmingi antikūnai surenkami organizme, jie gali sukelti inkstų pažeidimą ir kitas rimtas problemas.

Daugelio mielomų priežastis

Tiksli ligos priežastis nežinoma. Tačiau liga prasideda nuo vienos nenormalios plazmos ląstelės, kuri greitai sustiprėja kaulų čiulpuose. Gautos mielomos vėžio ląstelės neturi normalios gyvavimo ciklo. Vietoj veisimosi ir mirties jie vis dar dalijasi. Tai sunaikina kūną ir stabdo sveikų ląstelių gamybą. Dauguma pacientų turi genetinę polinkį į ligą.

Ligos sukeliantys veiksniai

Bet kas sukelia daugybinės mielomos vystymąsi:

• genetinė polinkis;
• chemija ir radiacija;
• nuolatinė antigeno stimuliacija;
• nutukimas, nes metabolizmas yra sutrikęs;
• vyrų liga, ligos atsiradimas mažėja vyriškų lytinių hormonų skaičiaus;
• bakterinės ir virusinės infekcijos;
• chirurginės intervencijos.

Daugelio mielomų simptomai

Mieloma turi ilgą kelią. Nuo pirmųjų ligos simptomų iki ryškių klinikinių požymių praeina 10-20 metų.

• Kaulų čiulpų sindromą pasireiškia kaulų lizė. Daugiausia paveikti stuburo, plokšti kaulai, proksimaliniai vamzdiniai kaulai. Distaliniai regionai yra retai paveikti. Pacientai skundžiasi dėl kaulų skausmo, dažnų lūžių. Su galūnių perkusiniu skausmu.
• "Calera Triad" (osteoporozė su spontaniniais lūžiais, skausmu, navikais) šiems pacientams yra patogeninis.
• Apibūdinama kaip centrinės nervų sistemos pažeidimas, kol pasireiškia paraplegija (visiškai nejudama galūnėse), silpnumas, nuovargis. Dėl amiloido nusėdimo kaukolės kauluose galvos smegenų nervų darbe gali atsirasti pažeidimų. Būdingas yra periferinių galūnių nervų nugalimas ir "pirštinių ir kojinių" tipo jautrumo pažeidimas. Nepakankamas jautrumas distalinėse galūnes.
• Inkstų nepakankamumą gali sukelti didelis M baltymų kiekis organizme.
• Imunoglobulino sindromas. Amiloidinis baltymas pradeda sintetinti. Šlapinimosi procese jis aktyviai reabsorbuojamas inkstais, jiems kenkia. Proteinas (Bens-Jones baltymas) padidėja šlapime. Inkstų koncentracija ir filtravimo funkcija palaipsniui mažėja, atsiranda edemos, teigiamas bėrimo simptomas (skausmas apatinje nugaros dalyje, kai kraujas šioje srityje).
• Imunodeficito sindromas. Normalus baltymas pradeda keisti patologiniu. Antikūnų ir imuninės sistemos komponentų sintezė yra pažeista. Dėl to humoralinis imuniteto defektas palaipsniui didėja. Pacientai tampa neapsaugoti nuo bakterinių ir virusinių infekcijų. Būdingas oportunistinių infekcijų atsiradimas. Bet koks kontaktas su infekciniu agentu sukelia ligos vystymąsi.
• Padidėjęs klampos sindromas: padidėjęs kraujavimas, Raynaudo sindromas (sutrikusi mikrocirkuliacija distalinėse galūnių dalyse), tinklainės kraujavimas, sumažėjęs kraujo aprūpinimas smegenyse, DIC sindromo vystymasis yra įmanomas.
• Hiperkalcemija. Dėl didesnio osteoklostų aktyvumo (ląstelių, sunaikinančių kaulus), į kraują patenka daug kalcio. Hiperkalcitiniai simptomai - pykinimas, vėmimas, priepuoliai. Būdingas širdies laidumo sutrikimas: QRS ir T intervalas padidėja, sumažėja AV laidumas, iki AV blokada. Inkstų akmenų susidarymas. Taip yra dėl kalcio nusėdimo, sumažėjusios filtracijos ir reabsorbcijos. Inkstų raukšlės.
• Vidinių organų pažeidimai: splenomegalija, hepatomegalija, opensiniai skrandžio pažeidimai. Amiloidas yra deponuojamas įvairiuose organuose ir audiniuose, dėl ko sutrinka jų darbas. Širdies skausmo simptomai, išplėsti širdies nešvarumų ribas, kurtieji tonai. Raumenų skausmas gali būti nuolatinis.
• Anemijos sindromas. Ilgainiui ląstelių ląstelės išstumia įprastą kraujo formavimąsi. Hemoglobino ir raudonųjų kraujo kūnelių kiekis sumažėja. Oda yra padengta kruvinomis dėmėmis ir dėmėmis (žr. 2 nuotraukas aukščiau), yra nuolatinis silpnumo jausmas. Plaukai ir nagai tampa trapūs.

Daugybinės mielomos rūšys

Yra dvi pagrindinės daugybinės mielomos rūšys, kurios klasifikuojamos pagal jų poveikį organizmui.

Lazy mieloma nesukelia pastebimų simptomų. Paprastai vystosi lėtai ir nesukelia kaulų navikų. Pastebima tik nedidelis M-baltymų ir M-plazmos ląstelių padidėjimas.

Viena plazmos ląstelė sukelia naviką, paprastai kauluose. Jis paprastai gerai reaguoja į gydymą, tačiau jį reikia atidžiai stebėti.

Ligos etapas

• I etapas Hemoglobino kiekis yra didesnis nei šimtas, kalcio kiekis kraujyje yra normalus, o kaulų sunaikinimo nebuvimas. Imunoglobulinas J yra mažesnis nei 50 g / l, imunoglobulinas A yra mažesnis nei 30 g / l. Bens-Joneso baltymas šlapime yra mažesnis kaip 4 gramai per dieną.
• II etapas Hemoglobino kiekis yra nuo 85 g / l iki 120 g / l. Vidutinis kaulų sunaikinimas. Immunoglobulinas J 50 - 70 g / l, imunoglobulinas A 30 - 50 g / l. Bens-Jones baltymas 4 - 12 gramų per dieną.
• III etapas. Hemoglobino kiekis yra mažesnis nei 85 g / l. Kalcio kiekis kraujyje viršija normalią koncentraciją. Pažymėtas kaulų sunaikinimas. Imunoglobulinas G viršija 70 g / l, imunoglobulinas A didesnis nei 50 g / l. Bens-Joneso baltymas šlapime yra daugiau kaip 12 gramų per dieną.

Pagal progresavimo laipsnį:

• gilinimas - liga neprogresuoja daugelį mėnesių ir metų;
• lėtai progresuojantis;
• sparčiai progresuojantis;
• agresyvus.

Diagnostika

Gydytojai dažnai nustato daugybinę mielomą prieš pradedant bet kokius simptomus. Įtarus ligą, gydytojai imsis:

• rinkti ligos istoriją (gydytojas nustato, ką pacientas mano apie ligą, kai pasirodė skundai);
• bendras egzaminas (tyrimo metu galima nustatyti kraujavimus ant odos, blyškiai, kaulų skausmas per perkusiją);
• pilnas kraujo tyrimas (visų formų atveju būdinga normocitinė anemija, daugiau nei pusėje atvejų ESR padidėja, balto kraujo kreivė gali pasikeisti, tačiau neutrofilija dažnai stebimas perėjimas į kairę);
• kaulų čiulpų punkcija (megakariocitai išskiriami kaulų čiulpuose);
• šlapimo tyrimas (ryte naudojamas analizuojamas šlapimas, jis turi būti pristatytas į laboratoriją per kelias valandas; padidėjęs santykinis tankis šlapime dėl baltymų molekulių buvimo, proteinurija; Bens-Joneso baltymas yra daugybinės mielomos patogenezinis simptomas);
• kraujo (bendrojo baltymo, ALT, AST, bilirubino, kreatinino, šlapimo rūgšties) biocheminė analizė;
• visų skeleto kaulų rentgenografija, išskyrus distalines dalis (nuotraukos paimamos iš peties vidurio iki rankos ir nuo šlaunų vidurio iki pėdos);
• kompiuterinė tomografija gali aptikti kaulų sunaikinimo kamieną, nugaros smegenų suspaudimą;
• Kraujagyslės punkcija - pagrindinis diagnostikos metodas (pertrauka atliekama su specialia adata krūtinkaulio arba pleiskanoje, ląstelė pašalinama ir tepamas), kaulų čiulpų navikas, daug plazmos ląstelių, nesubrendusios kraujo ląstelės randamos tepiniuose);
• Šlapimo analizė pagal Zimnickio metodą (galima įvertinti inkstų koncentracijos gebėjimą). Šią analizę atliekant per dieną žmonės renka šlapimą kas tris valandas, iš viso gaunama aštuonių porcijų. Apskaičiuokite bendrą šlapimo kiekį, tankį, dienos ir nakties diurezę).

Daugybinės mielomos gydymas

Gydymas apima:

• lokalus kaulų čiulpų naviko uždegimas;
• stacionari chemoterapija;
• Didelės dozės chemoterapija su kaulų čiulpų transplantacija.

Paciento pirminio gydymo taktiką lemia jo amžius, sunkių komfortabilumo buvimas ar nebuvimas. Kai pacientas yra 65 metų ir nėra sunkios patologijos, yra naudojama didelė dozė chemoterapija su kaulų čiulpų transplantacija. Vietinis mielomos apšvitinimas daugiausia naudojamas kaip paliatyvus gydymo metodas, ypač esant stipriems skeleto skausmams.

Narkotikų gydymas

Chemoterapija yra populiariausias daugybinės mielomos gydymas. Narkotikų gali skirti tik gydytojas - chemoterapeutas. Terapijos metu būtina nuolat stebėti paciento būklę ir kraujo vaizdą. Chemoterapijoje išskiriami tokie metodai:

• monochemoterapija - gydymas vienu vaistu;
• polikemoterapija - daugiau nei dviejų vaistų vartojimas.

Narkotikai, vartojami gydyti:

Alkeran (melphalan) - priešnavikinis, citostazinis agentas

• dispepsiniai reiškiniai: pykinimas, vėmimas;
• niežulys;
• alerginės reakcijos;
• pneumofibrozė;
• sumažėjusi kiaušidžių funkcija.

Prednisonas - hormoninis preparatas. Jis turi imunosupresantų efektą. Mažina baltymų sintezę kraujo plazmoje, padidina baltymų katabolizmą raumenyse. Paskirta chemoterapijos šalutinių reiškinių prevencijai.

Ciklofosfamidas - priešnavikinis agentas.

Vinkristinas - priešnavikinis augalinės kilmės medžiaga. Jis blokuoja medžiagas, reikalingas plazmos ląstelėms sintetinti. Vinkristinas visą dieną į veną leidžiamas į veną.

• traukuliai;
• pykinimas, vėmimas;
• dilgėlinė;
• diszorija, šlapimo susilaikymas.

Adriobalastinas yra antibiotikas, turintis priešvėžinį aktyvumą. Mažina neoplastinių ląstelių augimą ir aktyvumą. Atsižvelgiant į adriablastino įtaką, susidaro laisvieji radikalai, kurie veikia ląstelių membraną.

• flebitas;
• dermatitas;
• laidumo sutrikimas širdies;
• alerginės reakcijos
• skausmas širdyje.

Po chemoterapijos kurso Interferonas skiriamas pacientams, norint išlaikyti imunitetą. Jei atsiranda anemija, būtina kraujo ląstelių peradresavimai.

Bortezomibas (bortezomibas) - tai naujas vaistas ligos gydymui. Jo veikimo mechanizmas yra apoptozės stimuliavimas. Įveskite į veną ligoninėje.

Narkotikų derinio režimai:

• VAD grandinė. Jį sudaro trys vaistai: vinkristinas, deksametazonas, doksorubicinas;
• VBMCP schema. Tai apima 5 vaistus: prednizoną, melfalaną, ciklofosfamidą, vinkristiną, karmustiną.

Gydymo veiksmingumo požymiai:

• lūžių gijimas;
• padidėjęs raudonųjų kraujo kūnelių ir hemoglobino kiekis kraujyje;
• naviko dydžio sumažėjimas;
• sumažinti plazmos ląstelių kiekį kraujyje.

Vietinė spindulinė terapija skirta pacientams, kuriems yra didelė lūžių rizika. Ypač kateterio atraminėse dalyse: stuburo, dubens kaulų.

Deja, net po veiksmingos terapijos ir visiškos remisijos atsinaujinimo rizika yra didelė. Taip yra dėl to, kad auglyje yra daugybė ląstelių, kurios, nutraukus chemoterapiją, vėl pradeda dalytis.

Daugybinės mielomos komplikacijų gydymas.

Skausmo terapija atliekama keliais etapais. Nesteroidiniai priešuždegiminiai vaistai yra naudojami silpniau skausmui pašalinti:

Su sunkiais skausmais ir neveiksmingais NVNU (nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo) skiriami opioidiniai analgetikai:

Jei vartojate ilgai, tai gali sukelti priklausomybę nuo narkotikų, todėl juos reikia vartoti atsargiai. Dėl nepakeliamo skausmo paskirkite stiprų opiatą:

Magnetoturbotronas yra žemo dažnio magnetinio lauko poveikis. Tai sumažina chemoterapijos šalutinį poveikį, sumažina skausmą, pažeidžia plazmos ląstelių skaidymą. Kursas vyksta 2 kartus per metus.

"Electrosleep" - poveikis žemo dažnio smegenų srovių struktūrai Srovės mažina skausmą, turi ramybės efektą.

Antibakterinis ir antivirusinis gydymas skirtas infekcinių komplikacijų gydymui. Kadangi visų pacientų imunitetas yra sumažėjęs, infekcijos vystymasis yra dažnas reiškinys. Gydymui naudojami daugiausiai trečios ir ketvirtos kartos cefalosporinai, saugomi penicilinu (ampicilinu).

Būtina vengti antibiotikų, kurių nefrotoksiškumas (gentamicinas), vartojimas.

Lūžių gydymas neturėtų skirtis nuo sveikų žmonių gydymo. Užtepkite chirurginį gydymą ir imobilizuojančias užpildas. Pooperaciniame laikais parodyta lova, dėvėti ortopedines struktūras.

Osteoporozės gydymas atliekamas su bisfosfonatais (zoledronatais). Jie slopina osteoklastų aktyvumą.

Mielomos metu paraproteinai (imunoglobulino klasės patogeniniai baltymai) kaupiasi inkstuose, todėl jų funkcija pažeidžiama. Norint to išvengti, svarbu sustabdyti plazmocitomų augimo progresavimą. Norėdami išlaikyti inkstų funkcijas, naudoja specialius narkotikus.

• Hofitolis padeda išvalyti kraują, pašalina karbamidą.
• Retabolilas - anabolinis vaistas, skatina raumenų augimą. Pagal jo įtaką azotas patenka į baltymų sintezę.
• Natrio citratas naudojamas pažeidžiant rūgščių bazės metabolizmą, mažina kalcio kiekį kraujyje
• Prazosinas plečia periferinius kraujagysles, sumažina kraujo spaudimą. Padidina inkstų kraują.
• Kaptoprilis yra AKF inhibitorius. Išplečia periferinius kraujagysles, sumažina jų atsparumą, skatina kalcio išsiskyrimą. Pagerina inkstų filtravimą
• Kai rimtas inkstų filtravimo funkcijos pažeidimas - plazmaperezė.

Dėl hiperkalcemijos vartojami gliukokortikosteroidai ir chemoterapija.

Chirurgija

Dėl daugybinės mielomos, kaulų čiulpų transplantacija naudojama kaip chirurginis gydymo metodas. Tai gali būti autotransplantacija (kaulų čiulpų transplantacija) ir allotransplantacija (donorų kaulų čiulpų transplantacija).

Autotransplantacija (arba autologinė transplantacija) leidžia padidinti dozę citostatikams (grupei priešvėžinių vaistų), pagerinti gydymo baigtį, padidinti remisijos trukmę.

Allotransplantacija turi gerų rezultatų, tačiau ji vartojama tik jauniems pacientams. Kadangi ji turi didelę mirčių dalį.

Mielomos mityba

Dėl vėžio svarbu sekti dietą. Iš meniu reikia neįtraukti rūkytų produktų, keptų, miltų, konservuotų maisto produktų.

Maistas turėtų būti įvairus, jame turi būti kiek įmanoma daržovių ir vaisių. Ribinė baltymų suvartojimas siekiant sumažinti paroproteinemiją ir toksinį azoto poveikį, kuris susidaro baltymų skilimo metu, inkstai.

Geriamojo režimas yra trys litrai. Su šlapimu reikia skirti apie du su puse litro per dieną. Jei yra patinimas, tuomet reikia apriboti druskos suvartojimą.

Kaip ne susirgti su Rustitsky-Kalera

Galite užkirsti kelią Rustiškio-Kalera ligai, atlikdami šiuos patarimus:

• vengti kontakto su infekciniais ligoniais;
• vadovauti sveikam gyvenimo būdui, atsisakyti blogų įpročių (alkoholio, rūkymo);
• dietoje yra daugiau šviežių daržovių ir vaisių;
• imuniteto išlaikymas: kietėjimas, sportas, pabandykite neperkaisti;
• atidžiai ištirkite maisto sudėtį.

Prognozė

Prognozė priklauso nuo jautrumo chemoterapijai ir ligos stadijos. Geriausi rezultatai žmonėms, sergantiems I ir II ligos stadijomis, ir asmenys, jaunesni nei 60 metų. Prieš pradedant gydymą, atliekamas rizikos veiksnių įvertinimas ir remiantis juo grindžiama prognozė. Kraujo mieloma yra neišgydoma, tačiau tinkama taktika leidžia pasiekti ilgalaikę remisiją ir aukštą gyvenimo lygį.

Neigiamos prognozės kriterijai:

• daug plazmos ląstelių;
• spartus navikas, kuris kliniškai ir rentgenografiškai nustatomas, sparčiai auga ant rentgenogramų - defektų ploto didėjimas;
• paraproteinų (imunoglobulino klasės nenormalus baltymas) padidėjimas;
• metastazių buvimas;