Mieloma

Mieloma yra B limfocitų sistemos auglys (ląstelės, atliekančios imuninės sistemos funkcijas).

Mieloma (daugybinė mieloma) būdinga plazmos ląstelių navikų degeneracijai. Liga paprastai būna vyresnio amžiaus žmonėms, ligos atvejų iki 40 metų amžiaus atvejų yra retai. Vyrai dažniau serga.

Ligos priežastis nežinoma.

Daugybinės mielomos apraiškos

Mieloma ilgesnį laiką gali būti besimptomis, kartu didinant ESR visame kraujo serume. Ateityje yra silpnumas, svorio mažėjimas, kaulų skausmas. Išorinės apraiškos gali būti dėl kaulų pažeidimo, sutrikusio imuniteto, inkstų pokyčių, anemijos ir padidėjusio kraujo klampos.

Kaulų skausmas yra labiausiai paplitęs mielomos požymis ir atsiranda beveik 70% pacientų. Skausmas yra lokalizuotas stuburo ir šonkaulių srityje, vyksta daugiausia judėjimo metu. Toliau lokalizuoti skausmai paprastai rodo lūžius. Kaulų sunaikinimas mielomai yra dėl auglio klono augimo. Kaulų sunaikinimas veda prie kalcio mobilizavimo iš kaulų ir komplikacijų (pykinimas, vėmimas, mieguistumas, koma). Skrandžių nusėdimas sukelia nugaros smegenų suspaudimo požymių atsiradimą. Rentgenograma aptikta arba kaulinio audinio kamieno, arba bendrosios osteoporozės.

Dažnas mielomos paplitimas yra pacientų jautrumas infekcijoms dėl sumažėjusio imuninės sistemos lygio. Inkstų pažeidimas pastebimas daugiau nei pusėje pacientų.

Padidėjęs kraujo klampumas sukelia neurologinius simptomus: galvos skausmą, nuovargį, neryšką regėjimą, tinklainės pažeidimą. Kai kuriems pacientams yra žąsų rumbelių, tirpimas, dilgčiojimas rankose ir kojose.

Pradiniame ligos etape gali nebūti kraujo pokyčių, tačiau proceso vystymuisi 70% pacientų vystosi progresuojanti anemija, susijusi su kaulų čiulpų keitimu su naviko ląstelėmis ir kraujo kaupimosi su auglių faktoriais slopinimu. Kartais anemija yra pirminis ir pagrindinis ligos požymis.

Klasikinis daugybinės mielomos požymis taip pat yra staigus ir stabilus ESR padidėjimas, kartais iki 80-90 mm / val. Leukocitų ir leukocitų sudėties skaičius labai skiriasi, o išplėstas ligos vaizdas leidžia sumažinti leukocitų (neutrofilų) skaičių, kartais kraujyje galima nustatyti mielomos ląsteles.

Diagnostika

Citologinis kaulų čiulpų puncato vaizdas būdingas tuo, kad yra daugiau nei 10% plazmos (mielomos) ląstelių, kurių būdinga daug įvairių struktūrinių savybių; Atipinės plazmablasto tipo ląstelės yra labiausiai specifinės mielomai.

Klasikinė mielomos simptomų trioda yra kaulų čiulpų plazmocitoze (daugiau kaip 10%), serumo ar šlapimo pūslės komponento ir osteolitinio pažeidimo. Diagnozė gali būti laikoma patikima nustatant pirmuosius du simptomus.

Radiologiniai kaulų pokyčiai yra papildomos svarbos. Išimtis yra ekstramedulinė mieloma, kurioje procese dažnai dalyvauja nosies ir nugaros smegenų limfiniai audiniai.

Daugybinės mielomos gydymas

Gydymo pasirinkimas ir jo tūris priklauso nuo proceso stadijos (apimties). 10% pacientų, sergančių mieloma, per daugelį metų lėtinė ligos progresija, retai reikia gydymo priešvėžiniu vaistu. Pacientams, turintiems vienkartinę plazmocitomą ir ekstramedulinę mielomą, yra efektyvi vietinė spindulinė terapija. Pacientams, sergantiems 1A ir 11A etapais, rekomenduojama laukti taktika, nes kai kuriuose iš jų gali būti lėtai besivystanti ligos forma.

Su auglio masės augimo požymiais (skausmo atsiradimu, anemija), būtina skirti citostatiką. Standartinis gydymas turi būti taikomas

  • melfalanas (8 mg / kv.m.),
  • ciklofosfamidas (200 mg / m2 per parą),
  • Chlorbutinas (8 mg / m2 per parą) kartu su prednizonu (25-60 mg / m2 per parą) 4-7 dienas kas 4-6 savaites.

Šių vaistų vartojimo poveikis yra tas pats, galbūt kryžminio atsparumo išsivystymas. Su jautrumu gydymui paprastai pastebimas kaulų skausmo sumažėjimas, kalcio koncentracijos kraujyje sumažėjimas, hemoglobino koncentracijos kraujyje padidėjimas; Serumo M komponento kiekio sumažėjimas praėjus 4-6 savaitėms po gydymo pradžios proporcingai sumažėja naviko masė. Nėra vieningo požiūrio į gydymo laiką, tačiau, kaip taisyklė, jis tęsiasi mažiausiai 1-2 metus, atsižvelgiant į veiksmingumą.

Be natūralios citatos terapijos, atlikite gydymą, skirtą komplikacijų prevencijai. Siekiant sumažinti ir užkirsti kelią kalcio kiekiui kraujyje, gliukokortikoidai vartojami kartu su sunkiu gėrimu. Vitaminas D, kalcio ir androgenai yra skirti osteoporozei sumažinti, ir rekomenduojama naudoti alopurinolą, kad būtų išvengta inkstų pažeidimo, taikant tinkamą geriamojo režimą. Esant ūminiam inkstų nepakankamumui, kartu su hemodialize vartojamas plazmaferesas. Plazmaferezė gali būti vaisto pasirinkimas aukšto kraujo klampumo sindromui. Stiprus skausmas kauluose gali sumažėti spinduliniu terapija.

Prognozė

Šiuolaikinis gydymas prailgina mielomos pacientų gyvenimą, kurių vidurkis yra ne daugiau kaip 4 metai, o ne 1-2 metai be gydymo. Vidutinė gyvenimo trukmė priklauso nuo jautrumo gydymui citotoksiniais vaistiniais preparatais, pacientai, kurių pirminis atsparumas gydymui, vidutiniškai išgyveno mažiau nei metus. Ilgalaikis gydymas citotoksiniais preparatais padidina ūmios leukemijos atvejus (apie 2-5%) ir retai pasitaiko ūmios leukemijos nepakankamiems pacientams.

Pacientų gyvenimo trukmė priklauso nuo stadijos, kurioje nustatomas navikas. Mirties priežastys gali būti mielomos progresavimas, garbingas sutrikimas, sepsis, kai kurie pacientai miršta nuo miokardo infarkto, insulto ir kitų priežasčių.

Mieloma

Mieloma yra piktybinis brandžių diferencijuotų plazmos ląstelių proliferacija, kartu didėja monokloninių imunoglobulinų gamyba, kaulų čiulpų infiltracija, osteolizė ir imunodeficitas. Mieloma pasireiškia su kaulų skausmu, spontaniniais lūžiais, amiloidozės, polineuropatijos, nefropatijos ir lėtinio inkstų funkcijos nepakankamumu, hemoragine diateze. Mielomos diagnozę patvirtina skeleto rentgeno spinduliuotės duomenys, išsamus laboratorinis tyrimas, kaulų čiulpų biopsija ir trepanobiopsija. Mielomos metu atliekama mono- arba polikemoterapija, radioterapija, autokransplantacija kaulų čiulpuose, plazmos citomos pašalinimas, simptominis ir paliatyvus gydymas.

Mieloma

Daugine mieloma (Rustitskogo calera liga, plazmocitomos, daugybinės mielomos) - priklausantis lėtinės mieloidinės leukemijos žalos nuo limfoplazmacitinės kraujodaros, vedančią į į tos pačios rūšies nenormalaus imunoglobulinai pažeidžiant humoralinio imunitetą ir sunaikinimo kaulinio audinio kraujo kaupimo skaičius grupės liga. Mielomai būdingas mažas proliferacinis navikų ląstelių potencialas, dažniausiai pasireiškiantis kaulų čiulpai ir kaulams, rečiau limfmazgiai ir žarnyno, blužnies, inkstų ir kitų organų limfiniai audiniai.

Mieloma sudaro 10% hemoblastozės atvejų. Daugelio mielomų paplitimas vidutiniškai yra 2-4 atvejai 100 tūkstančių gyventojų ir didėja kartu su amžiumi. Paprastai vyresni nei 40 metų pacientai serga, vaikai - labai retais atvejais. Mieloma yra labiau jautri Negroid rasės ir vyrų atstovams.

Mielomos klasifikacija

Pagal auglių infiltracijos tipą ir paplitimą išskiriama vietinė mazginė forma (vienkartinė plazmocitoma) ir generalizuota (daugybinė mieloma). Plasmacytoma dažnai būna kaulų, rečiau - extraosseous (extramedullary) lokalizacija. Kaulų plasmacytoma pasireiškia vienu centru osteolizės be plazmos ląstelių infiltracijos kaulų čiulpų; minkštas audinys - limfoidinio audinio navikų pažeidimas.

Daugybinė mieloma yra dažniau pasireiškianti, ji veikia raudoną kaulų čiulpą iš plokščių kaulų, stuburo ir proksimalinių ilgų vamzdinių kaulų. Jis suskaidomas į daugiasluoksnius mazgelius, difuzinius-mazgelius ir difuzinius formos. Atsižvelgiant į mielomos ląstelių charakteristikas, išskiriamos plazminiai, plazmablastiniai ir mažai diferencijuotos (polimorfinės ląstelės ir mažos ląstelės) mielomos. Mielomos ląstelės pernelyg išskiria tos pačios klasės imunoglobulinus, jų lengvas ir sunkias grandines (paraproteinas). Šiuo atžvilgiu išskiriami imunocheminiai mielomos variantai: G-, A-, M-, D-, E-mieloma, Bens-Joneso mieloma, nesterrecinė mieloma.

Priklausomai nuo klinikinių ir laboratorinių požymių, nustatomi 3 mielomos etapai: I - maža naviko masė, II - vidutinė naviko masė, III - didelė naviko masė.

Daugelio mielomų priežastis ir patogenezė

Daugelio mielomos priežastys nėra aiškios. Gana dažnai nustatomos heterogeninės chromosomų aberacijos. Yra daugėja genetinės polinkio į daugybinės mielomos vystymąsi. Sergamumo padidėjimas siejamas su radiacijos apšvitos, cheminių ir fizinių kancerogenų poveikiu. Mieloma dažnai yra aptiktos žmonėms, turintiems kontaktą su naftos produktais, taip pat plaušais, dailidėmis, ūkininkais.

Limfoidinių gemalo ląstelių degeneracija į mielomą prasideda brandaus B limfocitų diferencijavimo procese protoplazmocitų lygiu, kartu su jų specifinio klono stimuliacija. Mielomos ląstelių augimo faktorius yra interleukinas-6. Mielomos atveju skirtingo brandumo laipsnio plazmos ląstelės randamos su autizmo ypatybėmis, kurios skiriasi nuo įprastos didelės (> 40 μm), blyškios spalvos, daugiabrandžių (dažnai 3-5 branduolių) ir nukleolių buvimo, nekontroliuojamo suskaidymo ir ilgo gyvenimo.

Mielomos audinio proliferacija kaulų čiulpuose sunaikina hematopoetinį audinį, slopina normalų limfos kopų ir mielopozezę. Eritrocitų, leukocitų ir trombocitų kiekis kraujyje mažėja. Mielomos ląstelės nesugeba visiškai atlikti imuninės funkcijos dėl staigios sintezės mažėjimo ir greito normalių antikūnų naikinimo. Nudegimo veiksniai deaktyvuoja neutrofilus, mažina lizocimo koncentraciją, pažeidžia komplemento funkciją.

Vietinis kaulų sunaikinimas yra susijęs su normalaus kaulinio audinio pakeitimu proliferuojančiomis mielomos ląstelėmis ir stimuliuojant osteoklastus su citokinais. Aplink naviką susidaro kaulų audinio išskyros (osteolizė) be osteogenezės zonų. Kaulai minkštėja, tampa trapūs, daug kraujo patenka į kalcio kiekį. Paraproteinai, patenkantys į kraują, dalinai yra kaupiami įvairiuose organuose (širdyje, plaučiuose, virškinimo trakte, dermoje, aplink sąnarius) amiloido pavidalu.

Daugelio mielomų simptomai

Mieloma ikiklinikiniu laikotarpiu tęsiasi be skundų dėl blogos sveikatos ir gali būti nustatyta tik atlikus kraujo laboratorinius tyrimus. Mielomos simptomus sukelia kaulų plasmacetozė, osteoporozė ir osteolizė, imunopatija, inkstų funkcijos sutrikimas, kraujo kokybinių ir reologinių ypatybių pokyčiai.

Paprastai daugybinė mieloma pradeda pasireikšti skausmu šonkauliuose, krūtinkaulio, stuburo, raumenų, pečių, dubens ir klubo kauluose, kurie spontaniškai kyla judesių ir palpacijos metu. Yra spontaninių lūžių, kompresinės lūžiai krūtinės ląstos ir juosmens stuburo, dėl kurio augimo, nugaros smegenų suspaudimo, kuris yra lydimas radikulitas, jutimo sutrikimai ir žarnyno peristaltikos, šlapimo pūslės, paraplegijos sutrumpinimas.

Mielomos amiloidozės akivaizdžių pažeidimai įvairių organų (širdies, inkstų, liežuvio, skrandžio), ragenos, sąnarių, ir dermos kartu su tachikardija, širdies ir inkstų nepakankamumu, Padidinimą, dispepsija, ragenos distrofija, deformacijos sąnarių, odos infiltratai polineuropatiją. Hiperkalcemija išsivysto smarkioje arba galutinėje daugybinės mielomos stadijoje, kartu su poliurezė, pykinimas ir vėmimas, dehidracija, raumenų silpnumas, mieguistumas, mieguistumas, psichiniai sutrikimai ir kartais koma.

Dažna liga pasireiškia mielomos nefropatija su atsparia proteinurija, cilindruriumi. Inkstų funkcijos nepakankamumas gali būti susijęs su nefrokalkcinozės ir AL-amiloidozės, hiperurikemijos, įprastų šlapimo takų infekcijų, Bens-Joneso baltymų hiperprodukcijos, dėl to gali pažeisti inkstų kanalėlių, vystymąsi. Mielomai gali išsivystyti Fanconi sindromas - inkstų acidozė, susilpnėjusi koncentracija ir rūgštinanti šlapimą, gliukozės ir amino rūgščių praradimas.

Mielomai lydi anemija, sumažėja eritropoetino gamyba. Dėl sunkios paraproteinemijos ESR žymiai padidėja (iki 60-80 mm / h), padidėja kraujo klampumas, sumažėja mikrocirkuliacija. Mielomai vystosi imunodeficito būklė, padidėja jautrumas bakterinėms infekcijoms. Jau pradiniame laikotarpyje tai sukelia plaučių uždegimą, pyelonefritą, kuris 75 proc. Atvejų yra sunkus. Infekcinės komplikacijos yra viena iš pirmaujančių tiesioginių mirčių iš daugelio mielomų priežasčių priežasčių.

gipokogulyatsii sindromas daugybine mieloma būdingas hemoraginis diatezė kaip kapiliarinio hemoragijos (purpurinės) ir kraujosruvos, kraujavimas iš gleivinės dantenų, nosies, virškinimo trakto ir gimdos. Atskira plazmatizotoma pasitaiko anksčiau, lėtai vystosi, retai pasireiškia kaulų čiulpų, skeleto, inkstų, paraproteinemijos, anemijos ir hiperkalcemijos pažeidimai.

Daugelio mielomų diagnozė

Jei yra įtariama mieloma, atliekamas kruopštus fizinis tyrimas, skausmingų kaulų ir minkštųjų audinių sričių, krūtinės ląstos ir skeleto rentgeno spindulių palpacija, laboratoriniai tyrimai, kaulų čiulpų aspiracinė biopsija su mieloma, trepanobiopsija. Be to, nustatomi kreatinino, elektrolitų, C reaguojančio baltymo, b2-mikroglobulino, LDH, IL-6, plazmos ląstelių proliferacijos indekso kiekiai kraujyje. Plazminių ląstelių citogenetinis tyrimas, mononuklearinių kraujo ląstelių imunofenotipavimas.

Daugelio mielomų, hiperkalcemijos, kreatinino kiekio padidėjimas, Hb sumažėjimas yra 1%. Jei plazmocitozė> 30% nesant simptomų ir kaulų sunaikinimo (ar jos riboto pobūdžio), jie kalba apie lėtą ligos formą.

Pagrindiniai diagnostiniai mielomos kriterijai yra netipiškas kaulų čiulpų plastifikavimas> 10-30%; histaminiai plazminės trombo požymiai trepanate; plazmos ląstelių buvimas kraujyje, paraproteinas šlapime ir serume; osteolizės ar generalizuotos osteoporozės požymiai. Krūtinės, kaukolės ir dubens radiacija patvirtina, kad plokščiuose kauluose yra vietos kaulų praradimo vietos.

Svarbus žingsnis yra mieloma su gerybinės monokloninio gamopatija nenustatytos kilmės, Valdenstrom'o makroglobulinemiją, lėtinis limfoleykemiey, ne Hodžkino limfoma, pirminė amiloidoze, kaulų metastazių gaubtinės žarnos vėžio, plaučių, kaulų ligos, ir kiti diferenciacija.

Daugybinės mielomos gydymas ir prognozė

Mielomos gydymas prasideda iš karto po diagnozės patvirtinimo, kuris leidžia pailginti paciento gyvenimą ir pagerinti jo kokybę. Esant lėtai formai, galima prognozuoti taktiką su dinamine stebėjimu, kol kliniškai pasireikšti. Speciali daugybinės mielomos gydymas yra atliekamas su sąlyčio su tiksliniais organais (vadinama CRAB - hiperkalcemija, inkstų nepakankamumas, anemija, kaulų sunaikinimas).

Pagrindinis daugybinės mielomos gydymo būdas yra ilgalaikė mono arba polikemoterapija, skiriant alkilinančius vaistus kartu su gliukokortikoidais. Polichemoterapija dažniau yra nurodyta II ir III stadijos ligoms, Bence-Jones baltymo molekulės I stadijai, klinikinių simptomų progresavimui.

Po gydymo mieloma, recidyvai pasireiškia per metus, kiekviena tolesnė remisija yra mažiau pasiekiama ir trumpesnė nei ankstesnė. Norėdami pratęsti remisiją, dažniausiai nustatomi palaikomieji a-interferono preparatų kursai. Visa remisija pasiekiama ne daugiau kaip 10% atvejų.

Jaunų pacientų pirmaisiais mielomos liga nustatymo metais po didelės dozės chemoterapijos, kaulų čiulpų arba kraujo kamieninių ląstelių autonavertės yra transplantacijos. Kai naudojama vienkartinė skydliaukių terapija, numatoma ilgalaikė remisija, neefektyviai nustatyta chemoterapija, chirurginis naviko pašalinimas.

Simptominis daugybinės mielomos gydymas sumažėja iki elektrolitų sutrikimų korekcijos, kokybinių ir reologinių kraujo parametrų, atliekant hemostazinį ir ortopedinį gydymą. Paliatyvus gydymas gali apimti skausmą malšinančius vaistus, gliukokortikoidų pulso terapiją, spindulinę terapiją, infekcinių komplikacijų prevenciją.

Daugelio mielomų prognozė nustatoma pagal ligos stadiją, paciento amžių, laboratorinius parametrus, inkstų nepakankamumo laipsnį ir kaulų pažeidimus bei gydymo pradžios laiką. Atskira plazmocitoma dažnai pasikartoja, kai transformuojama į daugybę mielomos. Labiausiai nepalanki prognozė mielomos III B stadijoje yra 15 mėnesių gyvenimo trukmė. III A stadijoje yra 30 mėnesių, II ir I etapuose, A ir B etapuose - 4,5-5 metai. Esant pirminiam atsparumui chemoterapijai, išgyvenamumas yra trumpesnis nei 1 metai.

Mieloma: priežastys, požymiai, stadijos, gyvenimo trukmė, gydymas

Mieloma priklauso paraproteineminės hemoblastozės grupei, kurioje plaučių ląstelių piktybinė transformacija lydima pernelyg didelės imunoglobulino baltymų. Liga yra palyginti retas, vidutiniškai 4 žmonės vienam 100 tūkstančių gyventojų. Manoma, kad vyrai ir moterys yra vienodai jautrūs navikai, tačiau pagal kai kuriuos šaltinius moterys vis dažniau serga. Be to, Afrikoje ir Jungtinėse Amerikos Valstijose juodaodžių žmonių rizika susirgti mieloma yra didesnė.

Vidutinis pacientų amžius svyruoja tarp 50 ir 70 metų, ty dauguma pacientų yra vyresnio amžiaus žmonės, kurie, be mielomos, turi dar vieną vidaus organų patologiją, o tai žymiai pablogina progresą ir riboja agresyvios terapijos vartojimą.

Mieloma yra piktybinis auglys, tačiau klaidingai vadinama terminu "vėžys", nes jis ateina ne iš epitelio, o iš kraujo kūnelių audinio. Auglynas auga kaulų čiulpuose, jo pagrindą sudaro plazmos ląstelės. Paprastai šios ląstelės yra atsakingos už imunoglobulinų imunitetą ir susidarymą, būtiną kovojant su įvairiais infekciniais agentais. Plazmos ląstelės kilę iš B limfocitų. Kai sutrinka ląstelių brendimas, atsiranda naviko klonas, dėl kurio atsiranda mieloma.

Atsižvelgiant į neigiamus kaulų čiulpų faktorius, padidėja plazmablastų ir plazmos ląstelių reprodukcija, kurios įgauna gebėjimą sintetinti anomalius baltymus - paraproteinus. Šie baltymai laikomi imunoglobulinais, tačiau jie negali atlikti tiesioginių apsauginių funkcijų, o jų padidėjusi koncentracija kraujyje susitraukia ir pažeista vidaus organai.

Įrodyta įvairių biologiškai aktyvių medžiagų, ypač interleukino-6, aktyvumo padidėjimas pacientams. Kaulų čiulpų stromos ląstelės, kurios vykdo palaikomąją ir maitinimosi funkciją (fibroblastai, makrofagai), išskiria daug interleukino-6, dėl kurios atsiranda aktyvi auglio ląstelių reprodukcija, slopinama jų natūrali mirtis (apoptozė), o auglys aktyviai auga.

Kiti interleukinai gali aktyvuoti osteoklastas - ląsteles, kurios sunaikina kaulinį audinį, taigi kaulų pažeidimai būdingi mielomai. Būdamas interleukinų įtaka, mielomos ląstelės tampa pranašesnės už sveikus, išstumia juos ir kitus kraujo formos daigumus, dėl kurių atsiranda anemija, sutrikęs imunitetas, kraujavimas.

Per ligos eigą sąlygiškai atskirti lėtinę ir ūminę.

  • Lėtinės stadijos metu mielomos ląstelės greičiausiai dauginasi, auglys nepalieka kaulų, pacientai jaučiasi gerai, o kartais jie nežino apie naviko augimo atsiradimą.
  • Kai progresuoja mieloma, atsirado papildomos navikų ląstelių mutacijos, dėl to atsirado naujos plazmos ląstelių grupės, galinčios greitai ir aktyviai suskaidyti; navikas išeina už kaulų ir pradeda aktyvų gyvenimą kūnu. Vidaus organų naikinimas ir hematopoetinių daigų slopinimas sukelia sunkius intoksikacijos, anemijos ir imunodeficito simptomus, dėl kurių ūmus ligos stadijos etapas gali sukelti paciento mirtį.

Pagrindiniai daugybinės mielomos sutrikimai yra kaulų patologija, imunodeficitas ir pokyčiai, susiję su daugybe nenormalių imunoglobulinų sintezės. Vėžys paveikia dubens, šonkaulių, stuburo kaulus, kuriuose vyksta audinių destrukcijos procesai. Inkstų dalyvavimas gali sukelti jų lėtinį nepakankamumą, kuris yra gana tipiškas pacientams, sergantiems mieloma.

Mielomos priežastis

Tikslios mielomos priežastys ir toliau tiriamos, o svarbus vaidmuo tenka genetiniams tyrimams, skirtiems rasti genus, kurių mutacijos gali sukelti naviką. Taigi, kai kuriuose pacientuose buvo pastebėta tam tikrų onkogenų aktyvacija ir slopinančiųjų genų slopinimas, kuris paprastai blokuoja naviko augimą.

Yra įrodymų, kad naviko augimas per ilgą laiką kontaktuojant su naftos produktais, benzenu, asbestu ir jonizuojančiosios spinduliuotės poveikis rodo padidėjusį mielomos paplitimą japonuose, kurie patyrė atominį bombą.

Tarp rizikos veiksnių mokslininkai pažymi:

  1. Senatvė - absoliuti dauguma pacientų peržengė 70 metų senumo etapą ir tik 1% jaunesni nei 40 metų amžiaus;
  2. Race - juodi žmonės Afrikoje kenčia nuo mielomos beveik du kartus dažniau nei balti, tačiau šio reiškinio priežastis nebuvo nustatyta;
  3. Šeimos polinkis.

Auglio tipų ir etapų parinkimas atspindi ne tik augimo ir prognozavimo ypatumus, bet ir gydymo režimą, kurį pasirinks gydytojas. Mieloma gali būti vieniša, kai viena naviko augimo vieta yra kauluose, o galimas extracranialios neopliazijos proliferatacijos ir daugybinis, kurio pažeidimas yra apibendrinto pobūdžio.

Daugybinė mieloma gali sukurti įvairių kaulų ir vidinių organų navikų kamienus ir, priklausomai nuo paplitimo pobūdžio, yra mezolinė, difuzinė ir daugialypė.

Vėžinių ląstelių morfologiniai ir biocheminiai ypatumai lemia dominuojančią mielomos - plazmacetinės, plazmabastinės, mažos ląstelės, polimorfinės-ląstelės - ląstelių sudėtį. Vėžinių klonų brandos laipsnis įtakoja neoplazijos augimo greitį ir ligos eigos agresyvumą.

Klinikiniai simptomai, kaulų patologijos ypatybės ir baltymų spektro sutrikimai kraujyje lemia klinikinių mielomos stadijų išsiskyrimą:

  1. Pirmasis mielomos laipsnis yra santykinai palankus, o pacientai turi ilgiausią gyvenimo trukmę, jeigu yra geras atsakas į gydymą. Šiam etapui būdinga: hemoglobino koncentracija virš 100 g / l, kaulų pažeidimų nebuvimas ir dėl to normali kalcio koncentracija kraujyje. Vaikų masė yra maža, o išsiskyręs paraproteinų skaičius gali būti nereikšmingas.
  2. Antrame etape nėra griežtai apibrėžtų kriterijų ir yra nustatytas, kai ligos negalima priskirti kitoms dviem.
  3. Trečiasis etapas atspindi naviko progresavimą ir žymiai padidina kalcio koncentraciją dėl kaulų sunaikinimo, hemoglobino kiekis sumažėja iki 85 g / l ir žemiau, o augančio naviko masė žymiai padidina naviko paraproteinų kiekį.

Tokio rodiklio, kaip kreatinino, kiekis atspindi metabolinių sutrikimų laipsnį ir inkstų funkcijos sutrikimą, kuris turi įtakos prognozei, todėl pagal jo koncentraciją kiekvienas etapas yra padalintas į A ir B stadijas, kai kreatininas yra mažesnis nei 177 mmol / l (A) ar didesnis etapai IB, IIB, IIIB.

Mielomos apraiškos

Klinikiniai daugybinės mielomos požymiai yra įvairūs ir atitinka įvairius sindromus - kaulų patologiją, imuninius sutrikimus, kraujo krešėjimo patologiją, padidėjusią kraujo klampumą ir kt.

didžiosios daugybinės mielomos sindromai

Visapusiško ligos požymio plėtojimui visada yra asimptominis laikotarpis, kuris gali užtrukti iki 15 metų, o pacientai jaučiasi gerai, eina į darbą ir daro įprastus dalykus. Tik didelis ESR, nepaaiškinamas baltymų pasirodymas šlapime ir vadinamasis M-gradientas serumo baltymų elektroforezėje rodo, kad yra nenormalių imunoglobulinų, gali reikšti naviko augimą.

Kai auglio auglys auga, liga progresuoja ir atsiranda pirmieji nepageidaujamo poveikio simptomai: silpnumas, nuovargis, galvos svaigimas, svorio mažėjimas ir dažnos kvėpavimo takų infekcijos, kaulų skausmas. Šiems simptomams sunku nustatyti su amžiumi susijusius pokyčius, todėl pacientas siunčiamas specialistui, kuris gali atlikti tikslią diagnozę, remiantis laboratoriniais tyrimais.

Kaulų pažeidimas

Kaulų pažeidimo sindromas yra svarbiausia vieta mielomos klinikoje, nes jų neoplazija pradeda augti ir veda prie sunaikinimo. Pirma, paveiktos šonkaulių, stuburo, krūtinkaulio, dubens kaulų. Tokie pokyčiai būdingi visiems pacientams. Klasikinė mielomos pasireiškimas yra skausmas, patinimas ir kaulų lūžiai.

Skausmo sindromas patyrė iki 90% pacientų. Kai auglys auga, skausmas tampa gana intensyvus, lova poilsio nebėra lengvesnis, o pacientams sunku vaikščioti, nusiraminti ir pasislinkti. Sunkus ūmus skausmas gali būti lūžio požymis, kurio atsiradimas yra pakankamas, netgi nedidelis judesys ar tiesiog spaudimas. Navikas augimas fokusavimo sritis kaulų sugenda ir tampa labai trapus, slanksteliai paplokščias ir taikomos kompresiniai lūžiai, ir pacientas gali patirti augimo ir naviko mazgelių matomų ant kaukolės, šonkaulių ir kitų kaulų sumažėjimą.

kaulų sunaikinimas mielomai

Atsižvelgiant į kaulų pažeidimą, kurį sukelia mieloma, atsiranda osteoporozė (kaulinio audinio retenka), kuri taip pat prisideda prie patologinių lūžių.

Kraujagyslių sistemos sutrikimai

Jau prasidedant mielomai, atsiranda kraujospūdžio sutrikimų, susijusių su auglio augimu kaulų smegenyse. Iš pradžių klinikiniai požymiai gali būti ištrinami, tačiau laikui bėgant tampa akivaizdi anemija, kurios simptomai yra silpnumas, silpnumas, dusulys. Kitų kraujo kiaušintakių slopinimas sukelia trombocitų ir neutrofilų trūkumą, todėl hemoraginis sindromas ir infekcinės komplikacijos nėra nedažnos mielomos. Klasikinis mielomos požymis yra pagreitintas ESR, kuris būdingas net ir asimptominiam ligos laikotarpiui.

Baltymų patologijos sindromas

Baltymų patologija laikoma svarbiausia naviko charakteristika, nes mieloma gali sukelti didelį kiekį nenormalių baltymų paraproteinų arba Bens-Joneso baltymo (lengvosios imunoglobulinų grandinės). Su reikšmingu patologinio baltymo koncentracijos serume didėjimu susidaro normalių baltymų frakcijų sumažėjimas. Klinikiniai šio sindromo požymiai bus:

  • Patvarus baltymų išskyrimas šlapime;
  • Amiloidozės vystymasis su amiloido (baltymų, kurie organizme atsiranda tik patologijos metu) nusėdimas vidaus organuose ir jų funkcijų pažeidimas;
  • Hipervikozės sindromas yra kraujo klampos padidėjimas dėl jo baltymų kiekio padidėjimo, kuris pasireiškia galvos skausmais, galūnių tirpimu, sumažėjusi vizija, trofiniai pokyčiai iki gangrenos ir tendencija kraujuoti.

Inkstų pažeidimas

Inkstų pakenkimas daugybėje mielomos paveikia iki 80% pacientų. Šių organų dalyvavimas yra susijęs su jų kolonizacija naviko ląstelėmis, nenormalių baltymų nusėdimas vamzdeliuose, taip pat dėl ​​kalcinatų susidarymo kaulų sunaikinimo metu. Tokie pokyčiai sukelia sutrikusį šlapimo filtravimą, organo suspaudimą ir lėtinio inkstų nepakankamumo vystymąsi, o tai dažnai sukelia pacientų mirtį ("mieloma inkstas"). CRF atsiranda su sunkiu apsinuodijimu, pykinimu ir vėmimu, atsisakymu valgyti, anemijos pasunkėjimu, o rezultatas - ureminė koma, kai organizmas yra apsinuodijęs azoto šarmais.

Be šių sindromų, ligoniai patiria didelę žalą nervų sistemą smegenyse ir jos infiltracija naviko ląstelių membranas, ir dažnai pasireiškia periferinių nervų, ten yra silpnumas, sutrikusi odos jautrumas, skausmas, ir suspaudimo stuburo nervų šaknelių gali net paralyžius.

Kaulų sunaikinimas ir jų išmetimas iš kalcio padeda ne tik lūžiams, bet ir hiperkalcemijai, kai padidėjęs kalcio kiekis kraujyje sukelia pykinimą, vėmimą, mieguistumą ir pasikeitusią sąmonę.

Neuronų augimas kaulų čiulpuose sukelia imunodeficito būklę, todėl pacientams būdingas pasikartojantis bronchitas, pneumonija, prielonfritas, virusinės infekcijos.

Galutinė daugybinės mielomos liga pasireiškia greitu apsinuodijimo simptomų padidėjimu, anemijos, hemoraginių sindromų ir imunodeficito pablogėjimu. Pacientai numesti svorio, karščiavimas, kenčia nuo rimtų infekcinių komplikacijų. Šiame etape galima pereiti nuo mielomos iki ūminės leukemijos.

Mielomos diagnozė

Mielomos diagnozavimas apima daugelį laboratorinių tyrimų, kurie leidžia nustatyti tikslią diagnozę ligos pradžioje. Pacientai praleidžia:

  1. Bendrieji ir biocheminiai kraujo tyrimai (hemoglobinas, kreatininas, kalcis, bendras baltymas ir frakcijos ir kt.);
  2. Baltymų frakcijos lygio nustatymas kraujyje;
  3. Šlapimo tyrimas, kurio metu didėja baltymų kiekis, gali būti aptiktos imunoglobulinų (Bens-Joneso baltymo) lengvosios grandinės;
  4. Kaulų čiulpų trepanondopsija, skirta nustatyti mielomos ląsteles ir įvertinti kraujo krešulių pažeidimo pobūdį;
  5. Rentgeno spinduliai, CT, kaulų MR.

Norint teisingai įvertinti tyrimų rezultatus, svarbu juos palyginti su klinikiniais ligos požymiais, o vienos analizės nepakanka mielomos diagnozei nustatyti.

kaulų čiulpų histologija: normalus (kairysis) ir mieloma (dešinieji)

Gydymas

Mielomos gydymą atlieka hematologas hematologinėje ligoninėje ir apima:

  • Citostazinė terapija.
  • Radiacinė terapija.
  • Alfa2-interferono skyrimas.
  • Komplikacijų gydymas ir prevencija.
  • Kaulų čiulpų transplantacija.

Mieloma priskiriama nepagydomiems kraujo kūnelių navikams, tačiau laiku gydymas leidžia kontroliuoti naviką. Manoma, kad gydymas yra įmanomas tik sėkmingai atliekant kaulų čiulpų transplantaciją.

Iki šiol chemoterapija išlieka pagrindiniu mielomos gydymo metodu, leidžiančiu prailginti pacientų gyvenimą iki 3,5-4 metų. Chemoterapijos sėkmė siejama su alkilinančių chemoterapinių vaistų (alkerano, ciklofosfamido), kuri buvo vartojama kartu su prednizonu nuo praėjusio amžiaus vidurio, raidą. Polikhemoterapijos receptas yra efektyvesnis, tačiau pacientų išgyvenamumas nepadidėja. Navikų Atsparumas cheminėms plėtros šiems vaistams veda prie piktybinės ligos srauto, ir kovoti su šis reiškinys buvo susintetinti iš esmės naujus vaistus - induktoriai apoptozės, proteasomos inhibitorių (bortezomibas) ir imunomoduliatoriai.

Ilgalaikis taktikas yra leidžiamas pacientams, sergantiems IA ir IIA ligos stadijomis be skausmo sindromo ir kaulų lūžių rizika, su sąlyga, kad kraujo sudėtis nuolat stebima, tačiau, jei atsirado naviko progresavimo požymių, citostatikai yra privalomi.

Indikacijos chemoterapijai apima:

  1. Hiperkalcemija (padidėjusi kalcio koncentracija serume);
  2. Anemija;
  3. Inksto pažeidimo požymiai;
  4. Kaulų įtraukimas;
  5. Hipervistikos ir hemoraginių sindromų vystymas;
  6. Amiloidozė;
  7. Infekcinės komplikacijos.

Alerano (melfalano) ir prednizolono (M + R) derinys, kuris slopina naviko ląstelių proliferaciją ir mažina paraproteinų gamybą, yra pagrindinis mielomos gydymas. Atsparių navikų atveju, taip pat iš pradžių sunkių piktybinių ligos progreso metu polikemoterapija yra įmanoma, kai vinkristinas, adrioblastinas, doksorubicinas yra papildomai išrašytas pagal išsivysčiusius polikemoterapijos protokolus. M + P schema yra skiriama ciklais kas 4 savaites, o kai atsiranda inkstų nepakankamumo požymių, alkeranas pakeičiamas ciklofosfamidu.

Speciali programa citatos gydymui pasirinkta gydytojo, atsižvelgiant į ligos eigą, paciento būklę ir amžių, naviko jautrumą tam tikriems vaistams.

Gydymo efektyvumą patvirtina:

  • Stabilus arba augantis hemoglobino kiekis (ne mažesnis kaip 90 g / l);
  • Serumo albuminas daugiau nei 30 g / l;
  • Normalus kalcio kiekis kraujyje;
  • Kaulų sunaikinimo progresavimo stoka.

Tokio vaisto, kaip talidomido, vartojimas rodo gerus mielomos rezultatus, ypač atsparių formų. Talidomidas slopina angiogenezę (auglių indų vystymąsi), stiprina imuninį atsaką nuo naviko ląstelių, provokuoja piktybinių plazmos ląstelių mirtį. Talidomido derinys su standartinėmis citatos terapijos schemomis suteikia gerą poveikį ir tam tikrais atvejais leidžia išvengti ilgalaikio chemoterapijos vaistų vartojimo, kuris gali būti susijęs su tromboze venų kateterio įrengimo vietoje. Be talidomido, vaistas nuo ryklių kremzlės (neovastalo), kuris taip pat yra skirtas mielomai, gali slopinti angiogenezę navikoje.

Pacientai, jaunesni nei 55-60 m., Laikomi geriausiu chemoterapijos būdu, po to persodinami pačios periferinės kamieninės ląstelės. Šis metodas padidina vidutinę gyvenimo trukmę iki penkerių metų, o 20 proc. Pacientų galima visiškai atsisakyti gydymo.

Alfa2-interferono vartojimas didelėmis dozėmis yra atliekamas, kai pacientas patenka į remisiją ir kelerius metus naudojasi palaikomojo gydymo sudedamąja dalimi.

Vaizdo įrašas: paskaita apie daugybinės mielomos gydymą

Radiacijos terapija neturi savarankiškos reikšmės šiai patologijai, tačiau ji naudojama kaulų nugadinimui su didelėmis kaulų audinio destrukcijos kamienomis, stipriu skausmo sindromu ir vienaloniu mieloma. Bendra radiacijos dozė paprastai yra ne didesnė kaip 2500-4000 Gy.

Komplikacijų gydymas ir prevencija yra:

  1. Antibiotikų terapija platų spektrą vaistų nuo užkrečiamųjų komplikacijų;
  2. Inkstų funkcijos sutrikimas, kai jų nepakanka (dieta, diuretikais, plazmaferezė ir hemosorbcija, sunkiais atvejais - hemodializė "dirbtinio inksto" aparatuose);
  3. Kalcio kiekio normalizavimas (diuretikai sukelia diuretikus, gliukokortikoidus, kalcitriną);
  4. Eritropoetino vartojimas, kraujo komponentų perpylimas su sunkia anemija ir hemoragine sindromu;
  5. Detoksikacijos terapija su vaistinių tirpalų įvedimu į veną ir adekvačios skausmo malšinimas;
  6. Kaulų patologijoje naudojami kalcitrinas, anaboliniai steroidai, preparatai iš biofosfonatų grupės (klodronatas, zometa), kurie sumažina destruktyvius procesus kauluose ir užkerta kelią jų lūžiams. Kai atsiranda lūžių, parodyta osteosintezė, traukos, galbūt chirurginio gydymo, pratimai terapija yra privaloma, o vietinė spinduliuotė gali būti naudojama kaip prevencinė priemonė numatomoje lūžio vietoje;
  7. Sunkus hipervischezės sindromas ir inkstų patologija dėl didelio navikų paraproteino kiekio cirkuliacijos pacientams pasireiškia hemosorbcija ir plazmaferezė, kuri padeda pašalinti dideles baltymų molekules iš kraujotakos.

Kaulų čiulpų transplantacija dar nėra nustatyta plačiai vartojant mielomai, nes vis dar yra didelė komplikacijų rizika, ypač vyresniems nei 40-50 metų pacientams. Dažniau atliekamos kamieninių ląstelių transplantacijos, paimtos iš paciento ar donoro. Donoro kamieninių ląstelių įvedimas net gali sukelti visišką mielomos gydymą, tačiau šis reiškinys retai pasitaiko dėl didelio chemoterapijos toksiškumo, vartojamo kuo didesnėmis dozėmis.

Chirurginis mielomos gydymas retai naudojamas, daugiausia lokalizuotose ligos formose, kai naviko masė suspaudžia gyvybiškai svarbius organus, nervų šaknis ir kraujagysles. Galimas chirurginis gydymas esant nugarkauliams, siekiant pašalinti nugaros smegenų suspaudimą nugarkaulio lūžių metu.

Tikėtina, kad chemoterapijos metu jautrių pacientų gyvenimo trukmė yra iki 4 metų, tačiau atsparios naviko formos ją sumažina iki vienerių metų ar mažiau. Ilgiausia gyvenimo trukmė yra IA stadijoje - 61 mėnuo, o IIIB - ne daugiau kaip 15 mėnesių. Ilgalaikėje chemoterapijoje gali būti ne tik komplikacijos, susijusios su toksiniu vaistų poveikiu, bet ir antrinio naviko atsparumo gydymui ir jo transformacija į ūminę leukemiją.

Apskritai prognozę lemia mielomos forma, atsakas į gydymą, paciento amžius ir bendrų ligų atsiradimas, tačiau jis visada yra rimtas ir daugeliu atvejų išlieka nepatenkinamas. Išgydymas yra retas atvejis, ir daugeliu atvejų mirtini rezultatai pasireiškia sunkiomis komplikacijomis, tokiomis kaip sepsis, kraujavimas, inkstų nepakankamumas, amiloidozė ir toksinis žalojimas vidaus organams, naudojant citostatikus.

Mieloma

Mieloma yra limfoproliferacinio pobūdžio liga, kurios morfologinis substratas yra plazmos ląstelės, gaminančios monokloninį imunoglobuliną. Mieloma ar daugialypė liga laikoma žemo laipsnio piktybine limfinės sistemos liga. Pirmą kartą mūsų šalyje ligą 1949 m. Apibūdino G. A. Aleksejevas.

Mieloma yra apie 1% tarp visų piktybinių navikų, o tarp hemoblastozės - 10%. Be to, juodosios rasės žmonės serga daug dažniau nei kiti, nors liga pasireiškia tarp visų rasių. Mieloma daugiausia paveikia žmones po keturiasdešimties metų.

Šiandien ši liga dažnai vadinama plazmocitoma ar daugybine mieloma. Ši sąvoka apima B limfocitų sistemos, susidedančios iš regeneruotos plazmos ląstelių, sklaidyto auglio proceso. Mieloma remiasi svarbiausių požymių, tokių kaip laboratoriniai ir klinikiniai, taip pat komplikacijų atsiradimu, įskaitant mielomos ląstelių infiltraciją kaulų čiulpuose ir didelį paraproteino kiekį, kurį sukelia vėžinės ląstelės, kurios yra netinkamos imunoglobulinų. Be to, sumažėja tradicinių imunoglobulinų sintezė.

Mielomos liga sukelia

Šiuo metu daugybinės mielomos etiologija dar nėra aiški. Tačiau įrodyta, kad mielomos liga pasireiškia dėl jonizuojančiosios spinduliuotės, kuri laikoma prielaida, kad etiologinis įsitraukimas į šią ligą yra veiksnys. Ig priklauso daugumai globulinų, kuriuos gamina piktybinės plazmos ląstelės po antigeninės stimuliacijos. Bet kuri tokia ląstelė gali sintetinti vieną epitopą su lambda arba kappa lengvu grandine.

Nekontroliuojama monokloninių M proteinų sintezė sukelia atskirų progenitorinių ląstelių navikų transformaciją. Manoma, kad mieloma gamina šias ląsteles, kurios gali būti polipotencinės kamieninės ląstelės. Ši liga pasižymi daugybe chromosomų sutrikimų, pvz., Trylikos chromosomos monozomija, trečiosios, penktosios, septintosios, devintos, vienuoliktos, penkioliktos ir devynioliktosios chromosomos trisomija. Labai dažnai pažeidimai įvyksta pirmosios chromosomos struktūroje, kuri neturi konkretaus defekto.

Iš progenitorių ląstelių navikų pokyčių iki klinikinių simptomų, būdingas etapas trunka dvidešimt, o kartais ir trisdešimt metų. Plazmos ląstelės, kurios patyrė piktybiškumą, gali prasiskverbti į inkstus, kaulinį audinį ir formuoti mielomos simptomus, kurie yra bendro multifokalinio naviko proceso forma. Kai kuriais atvejais piktybiniai ląstelės dalijami ir dauginasi lokaliai, todėl atsiranda vienalonių plazmocitomų. Šie augliai susidaro dėl M-baltymo sekrecijos, kuri vėliau tampa aiškia klinikine mieloma.

Etiologinis mielomos formavimo veiksnys yra susijęs su plazmos ląstelių patologinio pobūdžio paplitimu. Šis procesas vyksta daugiausia kaulų čiulpuose, o kartais ir ekstramedulinių pažeidimų pažeidimuose. Tyrimai su gyvūnais patvirtina, kad aplinkos ir genetiniai veiksniai yra susiję su auglio plazmos ląstelių vystymu. Tačiau šių veiksnių vaidmuo žmonėms dar neįrodytas. Taip pat yra informacijos apie šeiminės mielomos atvejus, tačiau nėra ir konkrečių įrodymų, kad jo jautrumas žmonėms yra genetinis.

Taigi daugybinės mielomos etiologijoje daroma prielaida dviejų veiksnių vaidmeniui. Paprastai jonizuojančioji spinduliuotė ir mutacijos yra pirmtakų ląstelėse.

Mielomos ligos simptomai

Dėl klinikų, daugybinė mieloma kelia daugybę problemų, susijusių su daugybe jo apraiškų. Ligos simptomai yra sąlygiškai suskirstyti į pasireiškimus, kurie, kaip taisyklė, yra susiję su navikų lokalizacija, taip pat su piktybinių ląstelių produktų poveikiu. Jie yra monokloninių savybių metabolitai ir imunoglobulinai.

70% pirmaisiais mielomos simptomais yra kaulų skausmas, kurio būdingas vietinis ir ūminis atsiradimas dėl nedidelio sužalojimo, bet be lūžių. Paprastai skausmas migruoja per kūną, kartais jis gali sutrikdyti pacientą naktį ir atsirasti po kūno padėties pasikeitimo. Labai dažnai skausmas gali pasirodyti krūtinės srityje, tačiau pažeidimai gali paveikti dubens ir kanalėlių ilgius kaulus.

Skausmo susidarymas sąnariuose kalba apie amiloidozę. Tam tikram ligos etapui būdinga privaloma anemijos atsiradimo priežastis, dėl kurios greitai atsiranda būdingas silpnumas ir nuovargis.

Labai retai mielomai pasireiškia tokie simptomai kaip svorio kritimas ir karščiavimas. Tačiau šie simptomai pasireiškia su padidėjusiu sunkumu, taip pat po infekcijos pridėjimo. 7% pacientų kraujavimas yra daugybinės mielomos komplikacija. Degenėjant ligai, nustatoma hiperkalcemija, kurią sukelia vėmimas, vidurių užkietėjimas, troškulys, poliureja, kartu su sumišimu ir kartais net koma. Mieloma gali prasidėti su inkstų nepakankamumu, kuris labai greitai pereina į oliguriją ir reikalauja greito hemodializės.

Fiziniai pokyčiai gali būti minimalūs ligos pradžioje. Dėl nedidelio kaulų čiulpų kiekio pacientai turi odos bėrimą ir nepakankamą širdies funkciją. Ostiolizės srityse, palpaciją lemia nelygus ir skausmingas kaulų paviršius. Nuspaudus nugarkaulį ar nervinius galus dėl stuburo kaulų lūžių ar sunaikinimo, taip pat įvairius indus už kaulų, išialgija, paraplėja, judesys yra pažeistas ir prarandama sfinkterių kontrolė. Labai retai pasireiškia hepatosplenomegalija su vidutinio sunkumo kepenų padidėjimu 26%.

Klinikinio paveikslėlio vystymosi metu gana dažnai nustatomi kaulų pažeidimai. Remiantis radiografija 80% mielomos paveikia kaulinį audinį. Kaulų deformacija lemia apibendrinto pobūdžio osteoporozę, osteolizę su viengubais ar daugybe kampų, savitais lūkais, taip pat žalą, kuri taip pat gali paveikti netoliese esančius minkštus audinius. Labiausiai smulkūs sužalojimai sukelia įvairių lūžių. Taip pat dažnai kenčia dubens ir kaukolės kaulai, slanksteliai ir šonkauliai. Su prigimties mielomos nugalėtoja, jo lūžis atsiranda valgant.

Viena iš pavojingų ligos komplikacijų yra inkstų pažeidimas. Ši disfunkcija yra aptikta pusėje pacientų, kai diagnozuojama daugybinė mieloma, ir yra pagrindinė pacientų mirtina rezultato priežastis. Inkstų funkcija yra vienas iš svarbiausių veiksnių, lemiančių daugybinės mielomos prognozę. Šių inkstų sutrikimų pagrindu gali būti įvairių mechanizmų, dėl kurių pasireiškia ūminio ar lėtinio nefrozinio sindromo inkstų funkcijos nepakankamumas arba Fanconi sindromas. Be to, simptomai pasireiškia hiperurikemija, hiperkalcemija ir padidėjusi kraujo klampumo forma. Serumo kalcio koncentracija padidėja, o poliuurija ir vėmimas sukelia vandens praradimą.

Mielomai būdingi nervų sistemos pažeidimai, atsirandantys dėl patologinio proceso įsiskverbimo į nervų procesus arba nugaros smegenis, taip pat dėl ​​kraujo hiperkalcemijos ar klampos. Kartais po amiloidozės galite pastebėti polineuropatijos simptomus. Beveik 30% yra nugaros smegenų ir arklių uodegos pažeidimo suspaudimo būsena. Radikulopatija vystosi po patologinio proceso išsiplėtimo iš slankstelių į extraduralines erdves. Labai dažnai būdingos nugaros skausmai prieš paraplegiją. Dėl suspaudimo atsiranda silpnumas raumenyse, prarandamas jautrumas, sutrinka šlapinimasis, dėl kurio atsiranda paresis.

Dažniausiai mieloma lokalizuota krūtinėje, kurią galima nustatyti rentgeno ir tomografijos tyrimu.

Periferinės lokalizacijos neuropatija yra labai reta. Jei jo prisijungia amiloidozė, išsivysto riešo kanalo sindromas. Taip pat galite rasti periferinių sensorinių motyvacinių savybių neuropatiją kojinių, pirštinių pavidalo. Tai gali atsirasti, jei nėra amiloido tipo nuosėdų; atsiranda dėl vienkartinių pažeidimų ar kelių daugybinės mielomos akies fono. Yra neabejotinas ryšys tarp neuropatijos ir osteosklerozinių pokyčių, taip pat policidemija, odos pigmentacija ir pirštų falangų storinimas. Tokiais momentais didėja smegenų skysčio skysčio baltymai. Dėl mielomos nugalėjimo, kaukolės kaulai susidaro galvos skausmo nervų paralyžiui ir, jei pažeisti orbitiniai kaulai, sutrinka akių ir judesių nervų su tolesne oftalmoplegija funkcijos.

10% pacientų, sergančių mieloma, pastebėtas makroglobulinemijos sindromas. Tai didesnio klampumo sindromas, sukeliantis nosies ir dantenų kraujavimą. Be to, pacientai dažnai praranda regėjimą, o labiausiai pastovus ligos požymis yra retinopatija. Jam būdingas liepsnojo pobūdžio kraujosruvos, išsiplėtusios ir įšlapintos venos, tinklainės venų trombozė, regos nervo edema. Neurologiniai simptomai yra labai turtingi. Jis gali prasidėti kaip mieguistumas, galvos skausmas ar galvos svaigimas, tada eikite į tokias būsenas kaip sąmonės praradimas ir koma.

20% yra hiperkalcemija, atsirandanti osteoklastų rezorbcijos kaulų metu. Tai pasireiškia apetito trūkumu, skrandžio sutrikimu pykinimas, vėmimas ir vidurių užkietėjimas. Daug vėliau pasireiškia mieguista supainiojimo būklė, paverčiama komatine būsena. Polidipsija ir poliuurija vystosi, o tada inkstuose kaupiasi kalcio, organizmas tampa dehidratuotas, o tai sukelia inkstų nepakankamumą.

15% vaikų, sergančių melohmine liga, atsiranda komplikacijų, susijusių su kraujavimu.

Labai dažnai daugybinė mieloma mažina gebėjimą pasipriešinti infekcijoms. Beveik pusė visų skirtingų ligos stadijų sergančių pacientų susiduria su sunkia infekcine komplikacija, dėl kurios dažnai miršta. Dažniausiai pasitaikančios infekcijos yra šlapimo takų ir kvėpavimo sistemos, kurių sukeliamąsias medžiagas sudaro N. influenzae, pneumokokai, meningokokai, žarnyno bakterijos ir herpeso virusas.

Stazų mieloma

Šiuo metu pripažinta S.Salmono ir B.Durie sustojimo sistema, pagrįsta piktybinių ląstelių masės priklausomybe nuo laboratorinių ir klinikinių savybių rodiklių, taip pat mielomos prognozė.

Šiuo metu yra kita sistema, pagrįsta tokių parametrų nustatymu kaip β2-mikroglobulinas ir serumo albuminas. Pirmasis, šiuo atveju, yra mažos molekulinės masės baltymas, kurį gamina branduolinės ląstelės ir išsiskiria su šlapimu. Serumo albuminas būdingas netiesioginio IL-6 osteoklastinės aktyvacijos ir augimo faktoriaus turiniu. Tą pačią daugybinės mielomos epitelio sistemą siūlo IMWG, kuri yra tarptautinė grupė šios ligos tyrime.

Naudojant imunocheminių savybių mielomos klasifikaciją, yra penkių ligos formų: Bens-Jonesas, A, E, G ir D. Tarp retų formų, nestereidžiančių ir M-mieloma gali būti išskiriama. G-mieloma randama 50%, A-mielomai yra 25%, D-mielomos yra 1%, o likusi dalis yra nedidelė ir gana retai.

Daugelio mielomos stadija priklauso nuo pačios naviko pažeidimo masės. Todėl šiai patologinei ligai būdingi trys ligos etapai. Pirmojo mielomos laipsnio, nuo 0,7 iki 1,3 mg / m 2 (vidutinė) būdinga naviko ląstelių masė iki 0,7 mg / m 2 (maža), antrasis - daugiau kaip 1,3 mg / m 2 (aukštas) - trečiasis etapas.

Mielomos ligos diagnozė

Diagnozei naudoti trys pagrindiniai kriterijai. Paprastai, pirmiausia, reikia nustatyti klonų plazmos ląsteles, naudojant mielogramą ir plazmos ląstelių naviką medžiagos biopsijos metu iš nukentėjusio fokusavimo. Antra, nustatykite monokloninį Ig serume ir šlapime. Trečia, aptikti audinių ir organų, kurie yra susiję su mieloma, sugadinimo požymius: hiperkalcemiją, inkstų nepakankamumą, anemiją, osteoporozę ar kaulų lizės židinius.

Skiriant daugybinę mielomą, ypatingas vaidmuo priklauso esamai plazmos ląstelių naviko pažeidimui. Tai leidžia jums identifikuoti pacientus, sergančius liga aktyvia ar simptomine forma.

Nes daugine mieloma diagnozė naudojami rentgeno tyrimą kaukolės kaulų, raktikaulis, krūtinkaulio, menčių, briaunomis, visi stuburo, dubens, klubų ir pečių kaulų dalys, taip pat kitos dalys skeleto kliniką. Biocheminiai kraujo tyrimai gali nustatyti bendrą baltymą, albuminą, kalcią, kreatininą, šlapimo rūgštį, šarminę fosfatazę, LDH, transaminazę ir bilirubiną. Paprastai kraujo tyrimas skaičiuojamas leukocitų kiekio ir trombocitų skaičiaus. Radialinė imunodifuzija leidžia nustatyti imunoglobulinų kiekį kraujyje. Naudojamas elektroforezė, norint nustatyti densitometrą.

Taip pat surinkta šlapimo analizė ir Zimnitsky, siekiant nustatyti baltymų praradimą dienos šlapime. Jie taip pat atskleidžia paraproteino lygį naudojant baltymo imunofiksaciją ir elektroforezę.

Jie taip pat naudoja papildomus diagnostikos metodus, tokius kaip viso stuburo MRT, citogenetinius tyrimus, vėžio ląstelių imunofenotipavimą.

Gydymas mieloma

Pirmajame etape (A), su lėta mielomos forma, gydymui nereikalingas skubus gydymas. Tik su padidėjusio paraprotein, hemoraginis ir hiperviskozė sindromų išvaizdą, su osteolitinių pobūdžio pakitimų, tokių kaip kaulų skausmas, nugaros smegenų suspaudimo ir stuburo smegenų, patologinių lūžių, hiperkalcemijos, inkstų funkcijos, amiloidozės, anemija sindromas, ir komplikacijų, tokių kaip infekcijos, pradžios progresavimo specialaus gydymo paskyrimas.

Kai smegenys suspaudžiamos į stuburo kanalą, laminektomija ir kyphoplasty atliekami kompleksiškai gydant deksametazoną vietiniu švitinimu, o patologiniams kaulų lūžiams naudojamos ortopedinės fiksacijos.

Daugelio mielomų radiacinės terapijos metodas laikomas paliatyviu lokaliai esančių pažeidimų gydymu, ypač jei pasireiškia skausmo sindromas. Apšvitinimo dozavimas svyruoja nuo 20 iki 24 Gy per dvi savaites nuo penkių iki septynių sesijų. Vienkartinių plazmocitų terapijai skiriama bendra dozė nuo 35 iki 50 Gy. Iš esmės radiacijos apšvitą gydo kaulo kaulai, paveikti veido ir pagrindo srityje.

Pagrindinis gydymo metodas pacientams, turintiems mielomą, yra polikemoterapija, naudojant ciklonui būdingas medžiagas, ypač alkilinančias medžiagas, tokias kaip ciklofosfamidas, melphalanas, kortikosteroidų pagalba. Taip pat svarbu atsižvelgti į tai, kad visi alkilinimo preparatai ateityje gali sukelti mielodisptinį sindromą arba ūminę mieloidinę leukemiją. Be to, sukauptas toksinis poveikis kaulų čiulpuose, kuris pablogina kamieninių ląstelių gamybą, gali trukdyti autologiniams transplantacijoms.

Dažniausiai naudojamas chemoterapijos režimas yra M 2 protokolas, pakeičiamas VMCP / VBAP ir AB / CM. Tačiau tradicinis mielomos Alkeran ir prednizolono gydymas, taip pat polikemoterapijos režimai neviršija penkių procentų, siekiant pasiekti paraproteino absoliučią remisiją ir išnykimą šlapime ir kraujyje.

Gydant daugine mieloma pervichnorezistentnoy forminių ugniai atsparių pobūdį ir pasikartojimo, taip pat inkstų nepakankamumas arba greitai pasiekti gydymo poveikį, buvo plačiai taikomi keturias dienas Vinkristinas, doksorubicino ir deksametazono naudojant narkotikų administravimo laikrodį. Tas pats režimas naudojamas trims ar keturiems kursams kaip preliminarus cytoreductive terapija prieš skiriant didelės dozės chemoterapiją (Melphalan 150-200 mg / m 2). Ir tada atliekama kamieninių ląstelių transplantacija.

Monoterapija pulse su didelėmis dozėmis kortikosteroidų, tokių kaip deksametazonas, šiandien yra labai veiksminga. Tai ypač veiksminga hemocitopenija, kaulų čiulpų išsekimo ir inkstų nepakankamumo reiškiniais.

Išplėstinio tipo mielomos gydymui naudojama polikemoterapija su Cisplastin: DT-PACE, EDAP ir DCEP.

Per pastaruosius dešimtmečius Thalidomidas vis labiau pripažįstamas gelbėjimo narkotikais. Jo veikimo mechanizmo pagrindas yra patologinio angiogenezės slopinimas. Taip pat yra įrodymų apie sėkmingą talidomido derinį su polikemoterapijos režimais, melphalanu ir deksametazonu. Todėl toks derinys didelėse dozėse gali sėkmingai pakeisti VAD prieš autologinį transplantaciją. Be to, siekiant išvengti trombozės, nereikia ilgalaikio gydymo dienos injekcijomis. Paprastai pacientai toleruoja talidomidą saugiai. Dažniausiai pasitaiko užkietėjimas, mieguistumas ir periferinė neuropatija. Tačiau šio vaisto dariniai neturi tokio šalutinio poveikio, išskyrus mielosupresiją.

Tarp antiangiogeninių vaistų daugybinės mielomos gydymui išskiriamas vaistas, pagamintas iš ryklio kremzlės. Jis naudojamas išgryninta forma ir slopina vėžinių angiogenezę.

Borasomibos inhibitorius taip pat naudojamas kaip šios sunkios ir sudėtingos ligos gydymas. Šis vaistas tiesiogiai slopina proliferaciją ir sukelia apoptozę piktybinėse ląstelėse. Tai taip pat neleidžia sąveikauti tarp mielomos ląstelių ir mikropluošto, slopina molekulinę adheziją ant ląstelės paviršiaus.

Veiksmingas vaistas daugybinei mielomai gydyti yra arseno trioksidas. Be naviko ląstelių sunaikinimo ji stimuliuoja mielių, esančių mielomos ląstelėse, molekules, kurios padeda jiems atpažinti jų imuninę sistemą.

Didžiąją dozę vartojanti terapija, po kurios atliekama kamieninių ląstelių transplantacija, daugiausia naudojama jaunesniems kaip 65 metų pacientams gydyti tiek pirminėmis, tiek ir pasikartojančiomis ligos formomis.

Planuojant didelę terapinę dozę, pirmenybė teikiama deksametazonui, polikemoterapijos režimams ir VAD režimui su cisplastinu. Visos šios manipuliacijos gali būti derinamos su talidomidu arba jo dariniais.

Kai kurie mokslininkai medicinos 41% pasiekti absoliučią remisija ir 42% - dalinė remisija, po vaisto visos gydymui, kuri apima puikų indukcijos režimų polychemotherapy (EDAP ir VAD), tandeminis didelės dozės gydymą su perdavimo ir palaikomajam gydymui interferonu iki recidyvo.

Mieloma yra naviko liga, kurioje augančios ląstelės turi nedidelę frakciją, t. Y. jų nedidelė dalis yra ląstelių ciklą. Štai kodėl ilgą laiką (kelerius metus) naudojamas Interferonas, kuris palaiko kūną pasiekus remisiją.

Už profilaktiniam gydymui mieloma su sisteminės osteoporozės ir osteolitinės pažeidimų klodronatą taikomų į veną arba per burną, ir pamidronato Zoledrono rūgštis, kuri gali inhibuoti piktybinis osteoklastų hiperaktyvumas ir jų senėjimą. Ilgiau vartojus šiuos vaistus ilgiau nei vienerius metus, kaulai nustoja rezorbcija, sumažėja kaulų skausmas, sumažėja lūžių ir padidėja hiperkalcemija.

Visuose pacientuose, ypač tuose, kurie turi lyties kaulo pažeidimus, su osteoporozės ir kaulų skausmo požymiais, bisfosfonatai yra nurodyti mielomos gydymui. Tačiau tokio gydymo trukmė dar nebuvo nustatyta. Taip pat yra įrodymų, kad bisfosfonatai ne tik slopina osteoklastus, bet ir turi tiesioginį priešvėžinį poveikį piktybinės ligos ląstelėms. Taip pat visada turėtumėte prisiminti, kad bifosfonatai gali turėti nefrozinį poveikį.

Daugelio pacientų, sergančių mieloma, gydymui plačiai naudojamas hemosorbcija ir plazmaferezė, ypač su hiperviscozės sindromu, inkstų nepakankamumu ir gana aukštu paraproteino kiekiu kraujyje. Gydant hiperkalcemija, kartu su kortikosteroidais vartojami hidratacija, todėl diuretikai ir tiesioginis bisfosfonatų įvedimas į veną yra nustatomi.

Be to, pacientams, sergantiems mieloma, skiriami eritrocitų masės ir eritropoetino preparatų anemijos perpylimai.

Mielomos prognozė

Šiuolaikiniai gydymo metodai prailgina mielomos pacientų gyvenimą daugiausia iki ketverių metų, o ne vienerių ar dvejų metų be tinkamo gydymo.

Paprastai pacientų gyvenimo trukmė priklauso nuo jautrumo chemoterapiniam gydymui citotoksiniais vaistais. Pacientai, kurių pirminiai recidyvai po gydymo išgyvena vidutiniškai bent vienerius metus. Tačiau ilgai gydant citostatiką, ūmių leukemijos formų atsiradimo atvejų dažnėja 5% atvejų, kai ši liga praktiškai nepasireiškia pacientams, kurie nebuvo gydyti.

Žinoma, daugelio pacientų gyvenimo trukmė priklauso nuo ligos stadijos, kurioje diagnozuota mieloma. Be to, gyvenimo trukmę įtakoja trys pagrindiniai veiksniai, tokie kaip karbamido ir hemoglobino koncentracija kraujyje, taip pat paciento klinikiniai simptomai.

Mirties priežastys gali būti progresuojančios mielomos, kraujo infekcijos (sepsio), inkstų nepakankamumo, kartais miokardo infarkto ir insulto, procesai.

Apie Mus

Ausies vėžys yra piktybinis ausys, ausies kanalas ar vidurinė ausis. Tai pasireiškia esant mazgeliui, opa ar kraujavimas, išskyros iš ausies, skausmas, triukšmas ir niežėjimas ausies. Vienpusis klausos sutrikimas yra įmanomas.