Imunoterapija onkologijoje: požymiai, veiksmai, gydymo metodai, vaistai

Onkotopologija yra viena iš pagrindinių šiuolaikinės medicinos problemų, nes kiekvienais metais nuo vėžio miršta mažiausiai 7 milijonai žmonių. Kai kuriose išsivysčiusiose šalyse mirtingumas nuo onkologijos yra didesnis už širdies ir kraujagyslių ligas, užimdamas pirmaujančią padėtį. Ši aplinkybė leidžia mums ieškoti efektyviausių būdų kovoti su augliais, kurie bus saugūs pacientams.

Imunoterapija onkologijoje laikoma vienu iš pažangiausių ir naujų gydymo metodų. Chirurgija, chemoterapija ir radiacija sudaro standartinę daugelio navikų gydymo sistemą, tačiau jos veiksmingumas ir rimtas šalutinis poveikis yra riboti. Be to, nė vienas iš šių metodų nepašalina vėžio priežasties, o kai kurie navikai paprastai nėra jautrūs jiems.

Imunoterapija iš esmės skiriasi nuo įprastų būdų kovoti su onkologija, ir nors šis metodas vis dar yra oponentų, jis aktyviai įvedamas į praktinę veiklą, preparatai vyksta plačiai klinikiniais tyrimais, o mokslininkai jau gauna pirmuosius jų daugelio metų tyrimo vaisius išgydytų pacientų forma.

Imuninių vaistų vartojimas leidžia sumažinti gydymo šalutinį poveikį, jo didelio efektyvumo, suteikia galimybę pratęsti tų, kurie dėl ligos nepaisymo neįmanoma atlikti operacijos.

Kaip imunoterapinis gydymas naudojami interferonai, vėžio vakcinos, interleukinai, kolonijas stimuliuojantys veiksniai ir kiti, kurie praėjo klinikinius tyrimus šimtui pacientų ir patvirtinti kaip saugūs vaistai.

Chirurgija, radiacija ir chemoterapija, kurios yra žinomos visiems, veikia pačią naviką, tačiau gerai žinoma, kad bet kuris patologinis procesas ir netgi nekontroliuojamas ląstelių susiskaidymas negali pasireikšti be imuniteto įtakos. Tiksliau sakant, naviko atveju šis poveikis yra nepakankamas, imuninė sistema neslopina piktybinių ląstelių proliferacijos ir neapsaugo nuo ligos.

Kai vėžio patologija yra rimtų imuninio atsako pažeidimų ir netipinių ląstelių bei onkogeninių virusų stebėjimo. Kiekvienas asmuo laikui bėgant formuoja piktybines ląsteles bet kokiame audinyje, tačiau tinkamai veikiantis imunitetas jas atpažįsta, sunaikina ir pašalina iš organizmo. Su amžiumi imuninė sistema susilpnėja, todėl vyresnio amžiaus žmonėms dažniau diagnozuojama vėžys.

Pagrindinis vėžio imunoterapijos tikslas - aktyvuoti savo gynybą ir padaryti nematomos ląstelės ir antikūnus matomus naviko elementus. Imuniniai vaistai yra skirti sustiprinti tradicinių gydymo būdų poveikį, tuo pačiu sumažinant jų šalutinį poveikį, jie yra naudojami visuose vėžio patologijos etapuose kartu su chemoterapija, spinduliuote ar operacija.

Vėžio imunoterapijos užduotys ir rūšys

Imuninių vaistų nuo vėžio receptas reikalingas:

  • Poveikis navikai ir jo sunaikinimas;
  • Mažinti priešvėžinių vaistų šalutinį poveikį (imunosupresija, toksinis chemoterapijos poveikis);
  • Naujo naviko augimo prevencija ir naujų neopliazijų formavimas;
  • Infekcinių komplikacijų prevencija ir eliminacija imunodeficito navikoje fone.

Svarbu, kad vėžio gydymą imunoterapija atliktų kvalifikuotas specialistas - imunologas, galintis įvertinti konkretaus vaisto išrašymo riziką, pasirinkti pageidaujamą dozę, numatyti šalutinių reiškinių tikimybę.

Imuniniai preparatai parenkami pagal imuninės sistemos aktyvumo analizės duomenis, kuriuos gali teisingai interpretuoti tik ekspertas imunologijos srityje.

Priklausomai nuo imuninių vaistų veikimo mechanizmo ir veikimo krypties, yra keletas imunoterapijos rūšių:

  1. Aktyvus;
  2. Pasyvus;
  3. Specifinis;
  4. Nespecifiniai;
  5. Kombinuotas.

Vakcina prisideda prie aktyvios imuninės sistemos nuo vėžio ląstelių kūrimo tokiomis sąlygomis, kai pati įstaiga gali tinkamai reaguoti į injekcinį vaistą. Kitaip tariant, vakcina suteikia tik impulsą savo imuniteto vystymuisi prie konkretaus naviko baltymo ar antigeno. Atsparumas navikui ir jos naikinimas vakcinacijos metu yra neįmanomi imunosupresijos sąlygomis, kurias sukelia citotoksiniai vaistai ar radiacija.

Imunizacija onkologijoje apima ne tik gebėjimą sukurti aktyvų imunitetą, bet ir pasyvų atsaką naudojant paruoštus apsaugos faktorius (antikūnus, ląsteles). Skirtingai nuo vakcinacijos pacientams, kuriems yra sutrikusi imuninė sistema, galima pasyviai imunizuoti.

Taigi aktyvi imunoterapija, skatinanti savo reakciją į navikas, gali būti:

  • Specifinės - vakcinos, pagamintos iš vėžinių ląstelių, navikų antigenų;
  • Nespecifinis - remiantis interferonais, interleukinais, naviko nekrozės faktoriumi;
  • Kombinuotas - bendras vakcinų, priešvėžinių baltymų ir imunitetą stimuliuojančių medžiagų naudojimas.

Pasyvioji imunoterapija vėžiui, savo ruožtu, yra padalyta į:

  1. Specifiniai - preparatai, kurių sudėtyje yra antikūnų, T limfocitai, dendritinės ląstelės;
  2. Nespecifiniai - citokinai, LAK terapija;
  3. Kombinuotas - LAK + antikūnai.

Apibūdinta imunoterapijos tipo klasifikacija daugiausia yra sąlyginė, nes tas pats vaistas, priklausomai nuo imuninės būklės ir paciento reaktyvumo, gali veikti skirtingai. Pvz., Imunosupresijos vakcina nesukels pastovaus aktyviojo imuniteto, bet gali sukelti bendrą imunostimuliavimą ar net autoimuninį procesą dėl oncopathologijos reakcijų iškraipymo.

Imunoterapinių vaistų charakteristikos

Biologinių produktų, skirtų imunoterapijai vėžio metu, gavimo procesas yra sudėtingas, daug laiko reikalaujantis ir labai brangus, reikalingas genų inžinerija ir molekulinė biologija, todėl gaunamų preparatų kaina yra labai didelė. Jie gaunami atskirai kiekvienam pacientui, naudojant jo pačios vėžines ląsteles arba donoro ląsteles, gautas iš naviko su panašiomis struktūromis ir antigenine kompozicija.

Ankstyvosiose vėžio stadijose imuniniai vaistai papildo klasikinį priešvėžinį gydymą. Išplėstiniais atvejais imunoterapija gali būti vienintelė galimybė gydyti. Manoma, kad vėžio imuninės sistemos vaistai neveikia sveikiose audiniuose, todėl gydymas pacientams paprastai yra gerai toleruojamas, o nepageidaujamo poveikio ir komplikacijų rizika yra gana maža.

Svarbi imunoterapijos ypatybė gali būti laikoma kova su mikrometastase, kurios nėra nustatytos turimais tyrimų metodais. Net ir pavienių navikų konglomeratų sunaikinimas prisideda prie gyvenimo pratęsimo ir ilgalaikio remisijos pacientams, sergantiems III-IV stadijos augliais.

Imunoterapijos vaistai pradeda veikti iškart po įvedimo, tačiau poveikis tampa pastebimas po tam tikro laiko. Tai atsitinka taip, kad norint visiškai išnaikinti naviką arba sulėtinti jo augimą, reikia kelių mėnesių gydymo, kurio metu imuninė sistema kovoja su vėžinėmis ląstelėmis.

Vėžio gydymas imunoterapija laikomas vienu iš saugiausių būdų, bet šalutinis poveikis atsiranda dėl to, kad sveiki baltymai ir kiti biologiškai aktyvūs komponentai patenka į paciento kraują. Tarp šalutinio poveikio pastebėta:

  • Karščiavimas;
  • Alerginės reakcijos;
  • Raumenų skausmas, sąnarių skausmas, silpnumas;
  • Pykinimas ir vėmimas;
  • Gripas panašus į valstybes;
  • Širdies ir kraujagyslių sistemos, kepenų ar inkstų sutrikimas.

Sunki imunoterapijos pasekmė vėžiui gali būti smegenų patinimas, tai yra tiesioginė grėsmė paciento gyvenimui.

Šis metodas turi ir kitų trūkumų. Visų pirma, vaistai gali turėti toksinį poveikį sveikoms ląstelėms, o per didelė imuninės sistemos stimuliacija gali sukelti auto agresiją. Lygiai taip pat svarbu gydymo kaina, siekianti šimtus tūkstančių dolerių per metus. Tokios išlaidos nepasiekia daugybės žmonių, kuriems reikia gydymo, todėl imunoterapija negali priversti pigesnių operacijų, radiacijos ir chemoterapijos.

Vakcininės vakcinos

Vakcinacijos užduotis onkologijoje yra sukurti imuninį atsaką į specifinio naviko ląsteles arba panašius į jį pagal antigeninį rinkinį. Tam pacientui skiriami vaistai, gaunami remiantis vėžinių ląstelių molekulinės genetinės ir genetinės inžinerijos metodais:

  1. Autologinės vakcinos - iš paciento ląstelių;
  2. Alogeninis - nuo donoro naviko elementų;
  3. Antigenai - juose nėra ląstelių, bet tik jų antigenai arba nukleino rūgšties regionai, baltymai ir jų fragmentai ir tt, tai yra, bet kurios molekulės, kurias galima pripažinti svetimomis;
  4. Dendritinių ląstelių preparatai - naviko elementų sekimui ir inaktyvacijai;
  5. APK vakcina - yra ląstelių, kurios nešioja patys navikų antigenus, todėl galite suaktyvinti savo atsparumą vėžio pripažinimui ir sunaikinimui;
  6. Anti-idiotypinės vakcinos - baltymų fragmentai ir navikų antigenai, yra besivystančiose ir nėra klinikinių tyrimų.

Šiandien labiausiai paplitusi ir gerai žinoma profilaktinė vakcina nuo onkologijos yra vakcina nuo gimdos kaklelio vėžio (gardasil, cervarix). Žinoma, ginčai dėl jo saugos nesibaigia, ypač tarp žmonių, kurie neturi tinkamo išsilavinimo, tačiau šis imuninis vaistas, vartojamas 11-14 metų amžiaus moterims, leidžia formuoti stiprų imunitetą prieš žmogaus papilomos viruso onkogenines padermes ir taip užkirsti kelią vienos iš labiausiai paprastosios vėžiai - gimdos kaklelis.

Pasyviojo poveikio imunoterapiniai vaistai

Tarp priemonių, kurios taip pat padeda kovoti su naviku, yra citokinai (interferonai, interleukinai, naviko nekrozės faktorius), monokloniniai antikūnai, imunostimuliatoriai.

Citokinai yra visa baltymų grupė, reguliuojanti imuninės, nervinės ir endokrininės sistemos ląstelių sąveiką. Jie yra būdai, kaip aktyvuoti imuninę sistemą, todėl jie yra naudojami vėžio imunoterapijai. Tai yra interleukinai, interferono baltymai, naviko nekrozės faktorius ir tt

Interferonu pagaminti preparatai yra žinomi daugeliui žmonių. Su vienu iš jų daugelis iš mūsų gerina imunitetą sezoninių gripo epidemijų metu, kiti interferonai gydo gimdos kaklelio virusus, citomegaloviruso infekciją ir tt Šie baltymai prisideda prie to, kad naviko ląstelės tampa "matomos" imuninei sistemai, pripažįstamos kaip svetimos dėl antigeninės kompozicijos ir pašalinamos jų pačių apsauginiais mechanizmais.

Interleukinai stiprina imuninės sistemos ląstelių augimą ir aktyvumą, pašalinantį naviko elementus iš paciento kūno. Jie parodė puikų poveikį tokių sunkių onkologinių formų gydymui kaip melanoma su metastazėmis, kitų inkstų vėžio metastazėmis.

Kolonijas stimuliuojantys veiksniai yra aktyviai naudojami šiuolaikinių onkologų ir yra įtraukti į daugelio tipų piktybinių navikų kombinuotą terapiją. Tai apima filgrastimą, lenograstimą.

Jie skirti intensyviems chemoterapijos kursams ar po jų, kad padidėtų leukocitų ir makrofagų skaičius paciento periferiniame kraujyje, kuris laipsniškai mažėja dėl chemoterapinių vaistinių preparatų toksinio poveikio. Su tulžies pūslei stimuliuojantys veiksniai mažina sunkaus imunodeficito ir neutropenijos riziką bei daugelį susijusių komplikacijų.

Imunostimuliatoriai padidina paciento imuninės sistemos aktyvumą kovojant su komplikacijomis, atsirandančiomis dėl kito priešvėžinio intensyvumo gydymo, ir padeda normalizuoti kraują po apšvitinimo ar chemoterapijos. Jie priskiriami prie bendro vėžio gydymo.

Monokloniniai antikūnai gaminami iš specifinių imuninių ląstelių ir įšvirkščiami pacientui. Kartą kraujyje antikūnai sujungiami su specialiomis molekulėmis (antigenais), kurie yra jautrūs jiems naviko ląstelių paviršiuje, pritraukdami pacientus į citokinus ir imunines ląsteles, kad užpuolę auglio ląsteles. Monokloniniai antikūnai gali būti "pakraunami" su vaistiniais preparatais ar radioaktyviais elementais, kurie yra tiesiogiai pritvirtinti prie naviko ląstelių, todėl jie miršta.

Imunoterapijos pobūdis priklauso nuo naviko tipo. Dėl inkstų vėžio nivulumamubas gali būti skiriamas. Metastazinis inkstų vėžys yra labai veiksmingai gydomas interferonu alfa ir interleukinu. Interferonas suteikia mažiau neigiamų reakcijų, todėl, kai inkstų vėžį, jis skiriamas dažniau. Per keletą mėnesių pasireiškia laipsninė vėžio regresija, kurios metu gali pasireikšti tokie šalutiniai poveikiai kaip gripo tipo sindromas, karščiavimas ir raumenų skausmas.

Plaučių vėžyje gali būti naudojami monokloniniai antikūnai (avastinas), priešvėžinės vakcinos, T-ląstelės, gautos iš paciento kraujo ir apdorotos taip, kad būtų galima aktyviai atpažinti ir sunaikinti svetimus elementus.

Didžiausias veiksmingumas su mažiausiu šalutiniu poveikiu parodė vaistas Keitrudas, aktyviai naudojamas Izraelyje ir gaminamas Jungtinėse Amerikos Valstijose. Pacientams, vartojantiems šį vaistą, navikas labai sumažėjo arba net visiškai išnyko iš plaučių. Be didelio efektyvumo, vaistas skiriasi labai didelėmis sąnaudomis, taigi dalis jo įsigijimo išlaidas Izraelyje moka valstybė.

Melanoma yra vienas iš labiausiai piktybinių žmogaus navikų. Metastazės etape praktiškai neįmanoma su ja susidoroti su turimais metodais, todėl mirtis vis dar yra didelis. Melanomos imunoterapija, įskaitant Keitrudo, nivolumabo (monokloninių antikūnų), tufnlaro ir kitų vaistų skyrimą, gali paskatinti gydymą ar ilgalaikę remisiją. Šios priemonės yra veiksmingos išsivysčiusioms metastazėms melanomos formoms, kurių prognozė yra labai nepalanki.

Imunomoduliatoriai onkologijoje

Onkologijos imunomoduliatorių naudojimas sukelia daugybę nuomonių ir neišspręstų problemų. Specialistai nesutaria, ar imunomoduliatoriai būtini onkologijoje, ar ne. Dėl ribotų pagrindinių onkologijos - chirurgijos, chemoterapijos ir radioterapijos gydymo būdų - galimybių gydytojai ir pacientai tikisi dažniau taikyti alternatyvius gydymo metodus, ypač imunoterapiją. Tačiau dauguma mokslininkų mano, kad onkologijos imunomoduliatoriai daugiausia yra kartu skiriamos papildomos pagrindinio gydymo priemonės. Dažniausiai profilaktiniai agentai dažniausiai naudojami onkologijos imunomoduliatoriams. Aktyvus gydymas imunomoduliatoriais prasidėjo dvidešimto amžiaus septintajame dešimtmetyje, kai buvo patvirtinta piktybinių navikų kilmės imunologinė teorija ir buvo įrodyta galimybė atstatyti imunologinius parametrus vėžiu sergantiems ligoniams, vartojantiems daugybę vaistų. Koks yra imunoterapijos vieta piktybinių navikų gydymui po trisdešimties metų tyrimo šiuo klausimu?

Imunomoduliacinis gydymas

Šiandien imuninės sistemos preparatus galima suskirstyti į tris dideles grupes: imunomoduliatorius, imunostimuliatorius ir imunosupresantus. Sudėtingame terapijoje yra tinkamiausia naudoti vėžiu imunomoduliatorius, vaistus, kurie normalizuoja pagrindines imuninės sistemos funkcijas terapinėse dozėse. Iki šiol gana daug patirties buvo įgyta kliniškai naudojant petido vaistus nuo tyminės kilmės, kurie yra plačiai naudojami gydant vėžiu sergančius pacientus.
Nevaisingumo imunomoduliatoriai dabar naudojami dėl kelių pagrindinių priežasčių:
- Onkologijos imunomoduliatoriai, skirti taisyti imunologinius ir hematologinius sutrikimus, atsirandančius po chemoterapijos ir radiacijos. Praktiškai visi modernūs imunomoduliatoriai tinka tokiems tikslams: Tameritas, Polioksidonijus, Glutoksimas, Galavitas, Neoviras, Cikloferonas, Ronokoleukinas, Leikinferonas, Lipopidas, Dekarisas, Timalinas, Timogenas, Milifas ir kt. Imunomoduliatorių poveikis įvairiais lygmenimis turi korekcinį poveikį pacientų, sergančių vėžiu, imunitetu.
- Imunomoduliatoriai onkologijoje po sunkių chirurginių intervencijų. Šiuo atveju imunomoduliatorių poveikis yra nukreiptas į makrofagus: polioksidonį, leukinferoną, galavitą, imunofaną, ronokoleukino mielopidą, licopidą ir kt.
- Imunomodulatoriai navikose, skirtuose imunologinių sutrikimų, atsirandančių dėl imunitetą slopinančio poveikio pačios piktybinio naviko imuninei sistemai, korekcijai. Šiuo atveju vaistams naudojami polioksidonio, glutoksimo, leukinferono, imunofano, galavito.
- Vėžiu veikiantys imunomodulatoriai yra tiesioginis poveikis piktybiniam navikui, kaip savarankiško priešvėžinio gydymo komponentui. Ši grupė apima hemoblastozės, inkstų vėžio ir melanomos, taip pat BCG vakcinos gydymą inkstų vėžio, alfa interferono (Roferon, Reaferon-EU, Intron-A, leukocitų injekcijos į injekcijas) gydymui: interleukino-2 (ronokoleukino). -Imuronas gydant paviršinį šlapimo pūslės vėžį.
- Profilaktikos vėžiui skirti imunomoduliatoriai, kurie tariamai (neįrodyti) turi antimetastinį poveikį. Ši grupė apima vaistus leukinferoną, neovirą, ronokoleukiną ir galavitą.

"Transfer Factor Plus" onkologijoje

Apibendrinant, turime paminėti dar vieną imunomoduliatorių, kuris šiuo metu sėkmingai naudojamas onkologijoje. Tai yra "Transfer Factor Plus" onkologijai! Nustatyta, kad vaistas "Transfer Factor Plus" labiausiai veikia vėžį, kurį sukelia virusas. Kitų tipų vėžiui Transfer Factor Plus atlieka palaikomojo gydymo funkciją. Neseniai atliktame tyrime buvo įrodyta, kad leukemija, Transfer Factor neveikia kaip vaistas, ty tiesiogiai neveikia vėžio ląstelių, bet padidina natūralių žudikių ląstelių gebėjimą sunaikinti šias vėžio ląsteles. Molekulių pernešimo veiksniai yra gana imuninės informacijos molekulės, o ne tiesioginio veikimo priešvėžiniai agentai. Todėl sakydamas, kad "Transfer Factor plus" vaistas mane išgydė nuo vėžio, kalbėti apie mano automobilio remontą. Ne kiekviena imuninė sistema gali susidoroti su panašiomis ligomis, taip pat ne kiekvienas mechanikas gali remontuoti mašiną be nurodymų. Šiandien daugumai žmonių reikia visapusiškos pagalbos. Stiprinant imuninę sistemą, vaistai, sukurti remiantis perdavimo faktoriaus molekulėmis, padeda žmonijai kovoti su vėžio ligomis.

Indikacijos imunoterapijai onkologijoje

Imunoterapija onkologijoje laikoma progresuojančia ir veiksminga kovos su vėžiu priemonė visose klinikinėse piktybinių navikų augimo stadijose. Šis metodas skirtas konkretaus ir nespecifinio imuniteto aktyvavimui. Terapija atliekama naudojant biologinius produktus, kurie kiekvienam pacientui atskirai pateikiami iš jo patologinių ląstelių. Imunostimuliuojančių agentų gamyboje naudojama naujausia genų technologijos pažanga.

Imunoterapija onkologijoje: veiksmingumas ir nauda gydant vėžį

Onkologų susidomėjimas imunoterapija palaipsniui didėjo, atsižvelgiant į sėkmingą vakcinacijos taikymą kovojant su bakterinėmis ir virusinėmis infekcijomis. Pavyzdžiui, įrodyta leukemijos imuninės sistemos stimuliavimo veiksmingumas. Su šia liga, kaulų čiulpų transplantacija sukelia naujų imuninių ląstelių, kurios yra pagrindinis vėžiu sergančių pacientų atstatymo veiksnys, susidarymą.

Imunoterapija, kurios naudą įrodė daugybė tyrimų, yra naudojama visuose vėžio proceso etapuose. Šio tipo terapija daugiausia naudojama kaip visapusiškas kovos su vėžiu gydymas.

Šiuo atžvilgiu, daugelis onkologai įvertinti gydymo rezultatus į imuninio atsako buvimą, o ne piktybinis navikas dydžio. Taigi, 2006 m. JAV vaistų kontrolės departamentas leido naudoti pirmąją vakciną nuo vėžio. Vėliau vakcinacija nuo gimdos kaklelio vėžio ir prostatos vėžio buvo plačiai naudojama.

Indikacijos imunoterapijai

Šis gydymas laikomas papildomu priešvėžinio gydymo metodu. Imuninės sistemos stimuliavimas ankstyvosiose onkologinio proceso stadijose prisideda prie nuolatinės remisijos ar visiško paciento atsigavimo.

Imunoterapija pažengusiems vėžio etapams, kaip paliatyvio gydymo dalis, pratęsia vėžio paciento gyvenimą.

Kas yra kontraindikuotinas dėl vėžio imunoterapijos?

Imunostimuliavimas su vėžinėmis vakcinomis pašalina šalutinį poveikį. Šių vaistų poveikis vėžiu sergantiems pacientams nėra toksiškas.

Iš ne specifinės imunoterapijos formų poveikio kai kuriais atvejais pasekmės, gali sukelti pacientui šiek tiek pakilti temperatūra, sumažėti kraujo spaudimas ir alerginių reakcijų.

Farmaciniai preparatai imunoterapijai

Žmonėms šios medžiagos suteikia imuninės, nervinės ir endokrininės sistemos sąveiką tarpvėžės. Citokinai prisideda prie imuninių procesų aktyvacijos. Onkologinėje praktikoje visų rūšių piktybinių navikų gydymui naudojami citokinetiniai vaistai.

Ši biologiškai aktyvi medžiaga gaminama organizme, reaguodama į virusinės ar bakterinės infekcijos įsiskverbimą. Dėl modifikuotų interferonų įvedimo imuninė sistema atpažįsta ir kovoja su vėžinėmis ląstelėmis. Piktybinis neoplazmas nustatomas dėl paviršinių navikų receptorių aktyvavimo.

Interleukinai. kurie yra citokino forma:

Šie vaistai stimuliuoja T ir B limfocitų susidarymą. Interleukinai naudojami sudėtingoje priešvėžinėje terapijoje, ypač gydant vėžį su metastazėmis.

Šiuos fondus skiria onkologai chemoterapijos laikotarpiu. Kolonijas stimuliuojantys veiksniai prisideda prie neutrofilų ir makrofagų sintezės, o tai yra sunkių priešvėžinio gydymo komplikacijų prevencija.

Šiuolaikinėje onkologinėje praktikoje imunostimuliuojantys vaistai laikomi neatskiriama kombinuotų vėžio gydymo dalimi. Šios lėšos aktyvina nespecifinius organizmo apsauginius gebėjimus ir normalizuoja kraujotakos sistemos ląstelinę sudėtį. Immunostimulantai taip pat rekomenduojami reabilitacijos laikotarpiu po chemoterapijos ir radiacijos poveikio.

Šios lėšos yra pagamintos iš imuninių ląstelių, remiantis genetinės inžinerijos pažanga. Dirbtinai modifikuoti antikūnai po įvedimo į kūną koncentruojasi į mutavusių ląstelių receptorius, todėl jie matomi kūno imuninei sistemai. Be to, monokloniniai preparatai gali būti naudojami kaip priemonė tiekti radioaktyviąsias medžiagas ar citotoksines medžiagas į piktybinio augimo vietą. Taigi, tokio pobūdžio imunoterapija didina pagrindinių priešvėžinio gydymo metodų veiksmingumą.

Natūralūs imunoterapijos metodai

  1. Vitaminų terapija. Įtraukimas į vitaminų kompleksų dietą prisideda prie medžiagų apykaitos procesų paspartinimo, imuninio rezistencijos modifikavimo ir genetinės mutacijos prevencijos. Vėžio ir vėžio vitaminus galima vartoti tabletėmis arba natūraliu būdu, kaip vaisių ir daržovių dalį.
  2. Vaistažolių medicina Kai kuriais atvejais vaistažolių gydymas gali sukelti vėžinių ląstelių mirtį. Pavyzdžiui, lakrica, pasak jo onkologų, turi ryškų vėžio poveikį. Šis augalas gali ne tik stabilizuoti onkologinį augimą, bet ir aktyvuoti specifinį imunitetą.
  3. Aeroterapija Šio metodo esmė yra paciento su deguonimi matavimas. Terapinis poveikis pasiekiamas vaikštant lauke arba inhaliavus išgrynintą deguonį. Aero terapija yra išimtinai papildomas vėžio gydymo metodas, kuris veiksmingas onkologijos prevencijai arba operuojamo vėžio paciento reabilitacijai.

Imunoterapija onkologijoje turėtų apimti tradicines netradicinės imuninės sistemos stimuliacijos priemones ir metodus.

Imunoterapijos veiksmingumas vėžiui

Visų kategorijų gyventojų planetoje dažniausiai būdinga onkologinė liga. Siekiant kovoti su piktybiniais navikais, naudojami radiacinės terapijos metodai, naudojami citotoksiniai vaistai ir chirurginis gydymas.

Bet ne visada jų naudojimas leidžia jums pasiekti visišką atsigavimą. Todėl mokslininkai ieško naujų būdų sunaikinti vėžio ląsteles organizme, o viena iš jų yra imunoterapija, kuri plačiai naudojama medicinos klinikose.

Technikos samprata

Onkologas yra jaunas mokslas, kuris tiria vėžio ligas, nustato jų atsiradimo priežastis ir nustato vėžio gydymo metodų poveikį organizmui.

Atlikti tyrimai parodė, kad svarbų vaidmenį plintant netipinėms ląstelėms viduje kūne vaidina imuninė sistema, tai yra jos darbo mažinimas.

Imunitetas atlieka tam tikrą funkciją, ji sunaikina ląsteles, kurios yra svetimos žmogaus organizmui, tai yra virusai, bakterijos ir tos ląstelės, kurios keičia savo struktūrą veikiant provokuojančiais veiksniais.

Jei imuninė sistema susilpnėja, vėžio ląstelių vystymasis ir augimas nėra užblokuotas.

Antikūnų imuniteto formavimas galimas bet kuriame vėžio stadijoje. Pirmuoju piktybinio pažeidimo laipsniu imunoterapija yra pasirinktas kaip papildomas gydymo metodas. Paskutiniame vėžio stadijose padidėjusi apsauginė jėga leidžia padidinti chemoterapinių vaistų ir spindulinės terapijos veiksmingumą ir sumažinti toksiškumą.

Imunoterapija vertinama kaip perspektyvus kovos su vėžiu metodas, dėl šios technikos yra daug privalumų:

  • Nėra ryškių toksinių poveikių organizmui. Todėl vaistų, vartojančių paciento pačios ląsteles, paruošimui, beveik nėra atmetimo reakcijų.
  • Suderinamumas su kitais vėžio gydymo būdais.
  • Veiksmingas tolesnio naviko augimo slopinimas.
  • Ambulatorinio gydymo galimybė.
  • Gyvenimo kokybės gerinimas.
  • Metastazių prevencija.
  • Reikšmingas pailginimas be pasikartojančio tam tikrų vėžio formų.

Imunoterapija dažniausiai skiriama pacientams nuo penkerių iki 60 metų. Atsigavimo tikimybė, kai į imuninę sistemą veikiančių vaistų vartojimo režimas įtraukiamas, padidėja iki 70%.

Indikacijos ir kontraindikacijos

Imunoterapija nėra naudojama kaip savarankiškas gydymo būdas. Kiekvieno imuninės sistemos veikimo stimuliavimas yra įmanomas bet kuriame vėžio vystymosi etape, tačiau šis priešvėžinių ligų gydymo būdas atlieka skirtingas užduotis.

Ankstyvuoju imunoterapijos etapu galima stabiliai atsipirkti ar susigrąžinti, o vėlesniuose - palengvinti paciento bendrą gerovę.

Imunoterapija skirta:

  • Gauti ar stiprinti priešvėžinį poveikį organizme.
  • Sumažinti nepageidaujamas reakcijas, atsirandančias dėl citostatikų ir radiacijos poveikio. Skatinant imuninę sistemą, sumažėja bendras toksiškas poveikis organizmui, stiprėja antioksidacinis poveikis, eliminuojama imunosupresija ir mielosupresija.
  • Prevencinė vėžio pasikartojimo prevencija ir kitų rūšių piktybinių auglių vystymas.
  • Su vėžiu susijusių infekcinių komplikacijų, atsiradusių dėl grybelių, bakterijų ir virusų, gydymas.

Nėra jokių absoliučių kontraindikacijų imunoterapijos skyrimui. Šio gydymo tipas yra parinktas atsižvelgiant į naviko tipą, paciento būklę, kartu vartojamų ligų buvimą.

Piktybinių navikų imunoterapija, priklausomai nuo kūno imunologinio poveikio mechanizmo, yra suskirstyta į keletą tipų:

  • Specifinė aktyvi imunoterapija. Šio metodo pagrindas yra antigeną priklausančio T-ląstelių citotoksiškumo formavimas. Tai veda prie laipsniško sunaikinimo tik konkrečiam naviko ląstelių potipiui. Netipinių ląstelių imunogeniškumas padidėja transfekuojant B7 genus ar daugybę citokinų tiesiai į naviko ląsteles. Specifinė imunoterapija užtikrina aukštą prostatos ir pieno liaukų, melanomos, kai kurių tipų smegenų neoplazmų ir onkohematologinių pažeidimų gydymo dažnį.
  • Nespecifinė aktyvioji imunoterapija skirta aktyvuoti antigeną nepriklausantį citotoksiškumą. Šis imunoterapijos metodas dažniausiai naudojamas kai kuriems piktybiniams plaučių pažeidimams, adenokarcinomams, šlapimo pūslės vėžiui, kolorektaliniam navikui ir inkstų ląstelių karcinomai.
  • Kombinantinė aktyvioji imunoterapija sustiprina imuninės sistemos antigeną priklausantį imuninės sistemos atsaką naudojant nespecifinius imunostimuliatorių tipus ir papildomai stimuliuoja nespecifinį imunitetą.
  • Nespecifinė pasyvioji imunoterapija pagrįsta imunologinių veiksnių, kurių joje nėra - imuninės ląstelės, citokinai, imunoglobulinai, įvedimu į organizmą. Šių medžiagų įvedimas normalizuoja imuninės sistemos funkcionavimą arba sukelia antigeną nepriklausantį citotoksiškumą, kuris veikia pačią naviką. Naudojami rekombinantiniai beta, alfa ir gama interferonai, TNF, lectins, IL-1, IL-2, IL-12 turinčios medžiagos.
  • Adaptavus imunoterapija - tai auglio ląstelių ir limfocitų, kurie yra slopinami piktybinio proceso metu, santykis. Tai pasiekiama įvedant atskiras subcellulines frakcijas ir ksenogenines limfocitus.

Vaistiniai preparatai, veikiantys imuninę sistemą, dažniausiai vartojami į veną.

Šio gydymo metodu, vartojant kalibravimo tabletes arba lašus, taip pat yra plačiai paplitusi imunoterapija.

Manoma, kad vaisto atpalaidavimas gleivinėje sumažina toksiško poveikio organizmui sunkumą.

Kaip imunoterapija atliekama onkologijoje?

Imunoterapija apima su vėžiu susirgusių biologinių agentų, turinčių priešvėžinį aktyvumą, vėžį. Kūne jie sustiprina apsaugą, prisideda prie medžiagų, kurios blokuoja maitinimą, vystymąsi ir atitinkamai nutraukia naviko augimą.

Biologiniai produktai kiekvienu atveju yra atrinkti ir pagaminti atskirai. Kai kuriais atvejais būtina gauti vėžines ląsteles iš pačios neoplazmos, o vaistas jau paruošiamas jų pagrindu.

Ląstelių medžiaga taip pat paimta iš donorų. Gauta medžiaga apdorojama, tada įpurškiama ar kitaip įvedama į kūną.

Imuniniai vaistai ir jų veiksmingumas

Klinikose, gydančiose vėžiu sergančius pacientus, imunoterapijoje dažniausiai naudojamos šios vaistų grupės:

  • Citokinai. Ši narkotikų grupė padeda perduoti informaciją tarp imuninių ląstelių.
  • Interleukinai - informuoja apie vėžinių ląstelių formavimąsi.
  • Monokloniniai antikūnai atlieka dvi funkcijas: jie aptinka netipines ląsteles ir iškart jas sunaikina.
  • Dendrito ląstelės gaminamos maišant vėžio ląsteles ir kraujo ląstelių progenitorių ląsteles. Šis derinys suteikia sukurtą biomedicininį turtą piktybinių navikų sunaikinimui.
  • Gama interferonai - vaistai, kurių veikimo mechanizmas yra sunaikinti vėžines ląsteles.
  • T-pagalbininkai yra labai aktyvių imuninių organizmų grupė.
  • TIL ląstelės yra dirbtinė medžiaga, sukurta naudojant naviko audinį. Tam tikru būdu iš šių audinių išauga ląstelės su vėžio likvidavimo funkcijomis.
  • Vakcininės vakcinos yra pagamintos iš navikų antigenų arba iš piktybinių ląstelių, kurios negali reprodukuoti. Vakcinos padidina antikūnų, turinčių priešvėžinį aktyvumą, gamybą.

Šalutinis poveikis

Nėra imunoterapinių vaistų toksinio poveikio organizmui. Tik 30% pacientų, kuriems atliekamas gydymas, rodo silpnumą, pertraukų pykinimą, hipotenziją, gleivinių uždegimą ir alergines reakcijas, kurios dažniausiai pasireiškia odos bėrimu.

Atsiliepimai

Imunoterapija yra nauja kryptis gydant vėžį, o jos išlaidos yra gana didelės. Todėl ne visi gali pasinaudoti tokio gydymo būdais.

Anna:

Man buvo diagnozuota krūties vėžys prieš dvejus metus. Beveik iš karto chemoterapija buvo veikiama, o pasekmės buvo natūraliai baisios, be tradicinio gydymo man buvo rekomenduojama imunoterapija. Aš naudoju importuotus narkotikus ir pagal analizės rezultatus iki šiol viskas nėra blogai. Vienintelis dalykas, kuris manęs kyla, yra didelė gydymo kaina, aš nežinau, ar galiu tai pakartoti.

Nikolajus:

Mano tėvui diagnozuotas plaučių vėžys su metastazėmis kepenyse. Scenai buvo apleisti, todėl buvo pasiūlyta tik chemoterapija. Po chemijos, bendra sveikatos būklė žymiai pablogėjo, o testai ir citostatika buvo atšaukti. Tai yra, paprasčiausiai išsiųstas namo laukti pabaigos. Žinoma, mes patys pradėjome ieškoti kitų gydymo būdų ir naudojo ASD, tinktūrą iš hemlock, išrašė keletą specialių preparatų. Ir galbūt, atsižvelgiant į visą šį gydymą, kosulys beveik praėjo ir duszė sumažėjo, o kraujo tyrimai tapo geresni. Atsižvelgiant į tokius pokyčius, Iressa ir Reaferon buvo išrašyti, gydymas buvo ilgas, tačiau yra rezultatų. Metastazės nustojo progresuoti, o pagrindinis navikas tapo daug mažesnis. Vykdant operaciją sekė chemoterapija, o per pastaruosius dvejus metus viskas yra santykinai normalu. Manau, tai buvo imuniteto stimuliavimas, kuris mums padėjo.

Vėžio imunoterapija Maskvoje

Maskvoje alternatyvių vėžio gydymo metodų naudojimas yra:

  • Onkoimunologijos ir citokinų gydymo klinika. Adresas ul.Stroiteley, 7 d., 1-asis pastatas. Tel. +7 (495) 374-75-55.
  • Europos klinika. Adresas m.Tulskaya, Dukhovskoy juostos, 22B. Tel. +7 (495) 975-95-46.
  • Onkologijos institutas. Adresas: st. Schepkina, 35. Tel. 7 (945) 9336655.

Vaizdo apie imunoterapiją kaip modernų naują metodiką onkologijos gydymui:

Narkotikai onkologijai - kas iš tikrųjų gydoma nuo vėžio?

Onkologinės ligos užima didelę visų ligų skaičiaus dalį. Visame pasaulyje diagnozuojama daugiau nei 10 milijonų naujų atvejų per metus. Visos šalys laukia mokslininkų naujienų apie stebuklingų vėžio piliulių išradimą. Tuo tarpu vėžio mirtingumas toliau didėja. Taigi, koks šios ligos gydymas?

Antinavikiniai vaistai nuo vėžio

Yra keli būdai, kaip gydyti onkologiją. Tai yra chemoterapija, radiacija, hormonai, tikslinė terapija ir chirurginės intervencijos. Metodas pasirinktas priklausomai nuo ligos tipo, ligos stadijos, naviko buvimo vietos, paciento sveikatos būklės ir kt. Ar yra vėžio narkotikų? Chemoterapijai skiriami priešvėžiniai metabolitai. Pagrindinis jų naudojimo tikslas yra sustabdyti vėžio ląstelių augimą, auglys neauga, o metastazės neatsiranda. Tai yra tokie narkotikai kaip:

Skausmo malšintuvai onkologijai

Narkotikai, kurie pašalina skausmą, vėžį, yra naudojami siekiant išvengti neigiamo poveikio paciento fizinei ir psichinei būklei. Vėžio skausmas susideda iš dviejų tipų: neuropatijos ir nociceptyvios. Skausmo vaistai skirti pagal skausmo tipą. Taigi, žinoma, kad skausmingas skausmas išnyksta vartojant analgetikus, nesteroidinius priešuždegiminius vaistus, opioidus. Antiepilepsiniai vaistai ir tricikliniai antidepresantai skirti neuropatinio skausmo atsikratymui.

Stiprus vaistus nuo onkologijos skiria gydytojas, kai silpnesniems pacientams nebeturi norimo poveikio. Tai atsitinka dėl greito kūno pritaikymo prie naudojamų priemonių. Tokiais atvejais, remiantis PSO rekomendacijomis, naudojama trijų pakopų sistema. Tačiau vartojami adjuvantiniai vaistai. Ši schema 90% atvejų suteikia anestezijos poveikį:

  • ne narkotinis analgetikas;
  • lengvas narkotinis ir ne narkotinis analgetikas;
  • morfino grupės opiatai ir ne narkotinis analgetikas.

Skausmo malšinimas prasideda nuo narkotinių analgetikų vartojimo. Tai yra:

  • Paracetamolis;
  • Aspirinas;
  • Metamizolo natris;
  • Diklofenakas;
  • Etodolacas;
  • Ibuprofenas;
  • Naproxenas;
  • Ketorolakas;
  • Piroksikamas;
  • Meloksikamas;
  • Ksefokam;
  • Mefenamino rūgštis.

Adjuvantai yra vaistai, kurie:

  • teigiamą poveikį (antidepresantai, gliukokortikoidai, priešuždegiminiai vaistai);
  • turės korekcinį poveikį narkotinių analgetikų (neuroleptikų) šalutiniam poveikiui;
  • padidins jų analgetiką (klonidinas, kalcio antagonistai).

Silpni opiatai apima:

Galingesni narkotikai skausmui malšinti yra šie:

  • Propionilfenil-etoksietilpiperidino hidrochloridas;
  • Morfinas;
  • Buprenorfinas;
  • Fentanilis.

Antiemetikai onkologijai

Vėmimas ne tik turi nemalonų pobūdį, bet ir greitai veda kūną dehidratacijai, o virškinimo trakto gleivinės gauna mechaninius pažeidimus. Pykinimo ir vėmimo pasireiškimas vėžiu - reiškinys yra gana dažnas. Priežastys gali būti skirtingos:

  • spindulinis gydymas;
  • chemoterapija;
  • smegenų auglys ir metastazės;
  • virškinimo trakto naviko komplikacijos;
  • inkstų nepakankamumas;
  • kepenų metastazės;
  • apsinuodijimas;
  • infekcinės ir uždegiminės ligos.

Prieš pradedant pašalinti nemalonius simptomus narkotikų pagalba, būtina nustatyti priežastis. Norėdami tai padaryti, ištirkite paciento vartojamus vaistus ir laboratorinius duomenis. Šio simptomo priežastys gali būti centrinės ir periferinės. Kai vėmimas centrinis mechanizmas naudoja šiuos įrankius:

  • serotonino antagonistai (5 NTZ receptorių blokatoriai - Ondansetronas, Tropisetronas, Granisetronas ir kt.) yra veiksmingiausi apsinuodijimui;
  • kortikosteroidai (deksametazonas, metilprednizolonas, soliudrolas);
  • benzodiazepinai (diazepamas, lorazepamas).

Antiemetiniai periferinio poveikio vaistai onkologijoje:

  • atropinas ir kiti anticholinerginiai preparatai (Platyfillin ir Metatsin);
  • antihistamininiai preparatai (difenhidraminas, suprastinas);
  • Dopamino antagonistai yra fenotiazinai (eperapinas, torekanas, aminazinas) ir butyrofenonai (droperidolis, haloperidolis), metoklopramidas (Zerukalis).

Tiksliniai vaistai nuo vėžio

Tikslinė terapija yra naujovė kovojant su onkologija. Priešingu atveju šie vaistai taip pat vadinami "protingais". Jie gavo šį pavadinimą dėl savo gebėjimo veikti tik mutuojant ląsteles, o sveiki audiniai ir organai lieka nepakitę. Toks išgydytas onkologas skirtas nutraukti navikų augimą, sumažinti chemoterapijos dozes ir sunkiomis pacientų būklėmis. Šiandien apie 10 vaistų buvo kliniškai išbandytos ir pradėtos naudoti, apie šimtą kitų bandoma ir netrukus gali būti naudojamas vėžiui gydyti.

Imunostimuliuoti vaistai onkologijoje

Yra daug nuomonių apie imunomoduliatorių naudojimą vėžiu. Jie pradėjo taikyti 70-tieji metai. Praktika parodė, kad tokie fondai nesudaro vienareikšmio poveikio. Tai gali būti teigiamas ir neigiamas. Imunoterapija onkologijoje naudojama kelioms indikacijoms:

  • po chemoterapijos ir radiacijos imuninių ir hematologinių sutrikimų (Tameritas, Polioksidonis, Glutoksimas, Galavitas, Neoviras, Cikloferonas, Ronkoleukinas, Leikinferonas, Lipopidas, Dekarisas, Timalinas, Timogenas, Milifas);
  • po sudėtingų operacijų (Polyoxidonium, Leukinferon, Galavit, Imunofan, Roncoleukin Mielopid, Licopid);
  • ištaisyti imuninės sistemos sutrikimus (Polyoxidonium, Glutoxim, Leukinferon, Imunofan, Galavit);
  • dėl poveikio pačios neoplazmos (Roferon, Reaferon-EC, Intron-A, leukocitų interferonas injekcijoms);
  • metastazių (leukinferono, neoviro, ronokoleukino ir galavito) profilaktikai veiksmingumas šia kryptimi nebuvo įrodytas.

Preparatai hemoglobino didinimui onkologijoje

Priklausomai nuo raudonųjų kraujo kūnelių skaičiaus, yra mikrocitinė, makrocitinė ir normalcitinė anemija. Geležies preparatai onkologiškai įvedami į veną injekcijomis kartu su eritropoetino preparatais, kurie stimuliuoja raudonųjų kraujo kūnelių gamybą. Be to, siekiant padidinti hemoglobino koncentraciją vėžiu sergantiems pacientams, naudojamas eritrocitų perpylimo metodas, kai iš kraujo donoro kraujo krešuliai į veną leidžiami pacientui. Taigi hemoglobino lygis iškart padidėja.

Nauji vaistai vėžio gydymui

Onkologijos gydymo pokyčiai, kaip ir bet kuri kita medicinos kryptis, vyksta maždaug kas 10 metų. Iš naujausių įvykių - navikų biologinė terapija, tikslinė imunoterapija, naujų chirurginių metodų įvedimas, taip pat švelnios ir tikslinės terapijos mašinos. Reikia daug laiko kuriant naują vėžio narkotiką. Iš tiesų, po išradimo, vaistas praeina kelis bandymo etapus.

Akupreso vėžio narkotikai

Iš naujausių tyrimų - naujas Rusijos vėžio narkotikas, sukurtas farmacijos kompanijos BIOCAD, PD-1. Nuo 2015 m. Iki 2016 m. Bandymai buvo atlikti su gyvūnais. Pateikti rezultatai yra pranašesni už anksčiau išrastus. Tai labai tikslingas ar vadinamasis "taškas" vaistas, stabdantis naviko vystymąsi. Dabar pereina antrasis testavimo etapas. Numatoma, kad vaistas bus naudojamas 2018-2019 metais.

Kokio tipo vėžys daro naują kovą su narkotikais?

Pasak ekspertų, naujas vaistas nuo vėžio yra efektyvus tokiems onkologijos tipams kaip plaučių, inkstų, galvos ir kaklo, šlapimo pūslės, melanomos vėžys. Gamintojai žada, kad net ir nutraukus vaisto vartojimą, bus tęsiamas naujų vaistų poveikis, kuris suteiks galimybę susigrąžinti net sunkiausius pacientus. Ir svarbiausia, kad priemonė bus prieinama rusams. Du jau naudojami tokie narkotikai yra gaminami užsienyje ir yra labai brangūs.

Kokius vaistus negalima vartoti onkologijoje?

Atsakant į klausimą, kokie vaistai negali būti naudojami onkologijoje, verta prisiminti, kad kai kurie vaistai gali ne tik trukdyti gydyti vėžį, bet ir dar labiau pabloginti situaciją. Pavyzdžiui, metabolizmą stimuliuojantys vaistai, vitaminai ir antikoaguliantai gali sukelti auglių ir metastazių augimą. Pagal draudimą ir hormoninius vaistus. Prieštaringas klausimas yra geležies papildų vartojimas. Jie lengvai virškiami ir nekontroliuojami kūno. Todėl jie gali padaryti daugiau žalos nei naudos.

Imunomoduliatorių naudojimas gydant vėžiu sergančius pacientus

Šiuolaikinė radiacija ir chemoterapija kaip pagrindiniai vėžio pacientų gydymo metodai. Imunotropiniai vaistai ir jų grupės. Ištirti polioksidonio poveikį pacientų, sergančių krūties vėžiu, pooperacinės chemoterapijos paklaida, įvertinti imunomoduliacinį vaistų poveikį. Tyrimo rezultatai.

Šiuolaikinė patirtis ir galimybės naudoti imunomoduliatorius vėžio pacientų gydymui.

N.E. Prokachas, MD, daktaras, imunologas-onkologas
P. P. Sorochan, PhD, Ph.D.
I. A. Gromakova,
Medicinos radiologijos institutas. S.P. Grigorieva AMS Ukrainos, Charkovas

Šiuolaikinė spinduliuotė ir chemoterapija yra pagrindiniai vėžio pacientų gydymo būdai. Siekiant padidinti priešvėžinio gydymo veiksmingumą, kuriama ir taikoma vis daugiau agresyvių spindulinės terapijos ir chemoterapijos gydymo schemų. Tačiau intensyvėjant pagrindiniam gydymui imuninei sistemai būdingi ryškūs funkciniai ir kiekybiniai sutrikimai, kuriuos sukelia autoimuninės, alerginės ir infekcinės komplikacijos. Savo ruožtu išsivysčiusios komplikacijos trukdo optimaliai gydyti pagrindinį gydymą, sumažina jo veiksmingumą ir pablogina pacientų gyvenimo kokybę [1,2]. Todėl šiuo metu didelį dėmesį skiriama vėžiu sergančių pacientų imuninės sistemos būklei ir imunokorekcinės terapijos panaudojimui sudėtingame pacientų gydymo procese [3,4]. Deja, iki šiol nepakankamai išvystyta imunoterapijos parama gydant vėžiu sergančius pacientus. Vis dar yra atvirų klausimų: kokie imunotropiniai vaistai yra tinkamiausi vartoti kartu su kompleksiniu onkologinių ligų gydymu ir kokie yra šių vaistų skyrimo kriterijai.

Šiuo metu imunotropiniai vaistai gali būti suskirstyti į tris dideles grupes: imunomoduliatoriai (imunomoduliatoriai), imunostimuliatoriai, imunosupresantai. Sudėtingame vėžio pacientų terapijoje tinkamiausia naudoti imunomoduliatorius - vaistus, kurie terapinėse dozėse pirmiausia priklauso nuo modifikuotų rodiklių, normalizuojančių pagrindines imuninės sistemos funkcijas [5].

Todėl mūsų apžvalgoje norime aptarti pagrindines šiuolaikinių imunodulatorių savybes ir apibendrinti šių vaistų vartojimo patirtį vėžiu sergantiems pacientams.

Remiantis keletu esamų klasifikatorių [1,5,6], išskiriamos tokios imunomoduliatorių grupės:

  • mikrobų kilmės preparatai (ribomunilas, imudonas, natrio nukleinidas ir kt.)
  • peptidiniai vaistai (taktivinas, timalinas, mielopidas ir kt.)
  • sintetiniai narkotikai (licopidas, imunofanas, polioksidonis, levamizolis, galavitas, cikloferonas ir tt)
  • jų pagrindu pagaminti citokinų preparatai (interferonai (IF), interleukinai (IL), kolonijas stimuliuojantys veiksniai);
  • preparatai, kurių pagrindą sudaro natūralūs veiksniai (derinatas, erbisolis, augalų ekstraktai).

Mikrobų kilmės vaistų charakteristika yra aktyvus, pirmiausia natūralaus atsparumo faktorius - mononuklearių fagocitų, neutrofilinių granulocitų ir natūralių žudikių ląstelių (NK) sistema. Svarbiausia yra makrofagų (MF) citotoksinės funkcijos stiprinimas, kuris pasireiškia jų gebėjimu sunaikinti in vitro-dumblius ir alogenines naviko ląsteles. Aktyvinti monocitai ir MF sintezuoja daugybę citokinų: IL-1, IL-2, naviko nekrozės faktoriaus (TNF), kolonijas stimuliuojančių faktorių (CSF) ir tt, dėl kurių padidėja organizmo priešnavikinis atsparumas [5].

Iki šiol gana didelė patirtis buvo įgyta kliniškai naudojant petido vaistinių preparatų iš timio kilmės (timalinas, taktivinas, timoptinas), kurie plačiai naudojami sudėtingame vėžio pacientų terapijoje [7].

Pagrindinis ląstelių uždavinys, skirtas preparatams iš tiiminės kilmės, yra Tlymphocytes. Tymiciniai vaistai veikia T-ląstelių proliferaciją ir diferencijavimą, turi savybę sukelti medžiagų, turinčių timosino panašią veiklą, organizmą, IF ir TNF.

Tymic preparatai yra naudojami visuose priešvėžinio gydymo etapuose: nuo krūties vėžio, gimdos vėžio, plaučių vėžio, nuo krūties vėžio ir limfogranulomatozės polikemhemoterapijos (PCT) - po radiacinės terapijos ir tarp kursų PCT įvairios lokalizacijos karcinomose [8,9]. Tuo pačiu metu visi mokslininkai pastebėjo leuko limfopėjos pasipriešinimo padidėjimą, limfocitų atsako į mitogenines stimulas lygio išsaugojimą arba atkūrimą ir komplikacijų dažnumo sumažėjimą radiacijos metu ir PCT [3].

Sintetiniai arba chemiškai gryni imunomoduliatoriai gali būti suskirstyti į 3 pogrupius:

  • žinomi įvairių grupių vaistai, papildomai turintys imunotropines savybes (levamizolas, diucifonas);
  • mikrobų arba gyvūninės kilmės vaistų analogai (timogenas, licopidas, imunofanas);
  • gaunama kryptingos cheminės sintezės būdu ir neturi natūralių analogų (polioksidonio, galavito).

Pirmojo pogrupio preparatai - levamizolis ir diucifonas turi korekcinį poveikį imuniteto T sistemai. Levamizolis taip pat yra IL-2 induktorius ir turi gebėjimą stimuliuoti NK ląstelių sistemą. Be to, vartojant 5-fluorouracilą ir levamizolą pacientams, sergantiems kolorektaliniu vėžiu, padidėja priešvėžinis poveikis [10].

Antrojo pogrupio lipopidas yra sintetinis muramilo tripeptido analogas, minimalus visų bakterijų ląstelių sienelių komponentas. Šis vaistas mažose dozėse didina mikrobų ir naviko ląstelių absorbciją ir naikinimą fagocituose invitro, stimuliuoja IL-1 ir TNF sintezę. Savo ruožtu IL-1 ir TNF aktyvuoja Vi tlymphocytes, dėl ko sustiprėja antikūnų gamyba ir ląstelinė imunitetas [11].

Pacientams, sergantiems endometriumo adenokarcinoma, licopid buvo įtrauktas, pacientų gyvenimo kokybė gerokai pagerėjo. Taigi, 37% pacientų, kurie negavo imunomoduliuojančio gydymo, atsiranda apsinuodijimo reiškiniai, atsirandantys dėl radiacinio gydymo fono, pasireiškė sumažėjęs apetitas, galvos skausmas, pykinimas, bendras silpnumas, negalavimas, žema kūno temperatūra, o pacientams, kurie 23 % Ligopid gydytų pacientų grupėje atskleidė radiacinio cistito ir rectito dažnį. Taip pat buvo pažymėta, kad gydant endometriumo adenokarcinomą be imunologinio paketo, pacientai išliko reikšmingi imuninės sistemos pokyčiai, o vartojant Licopid, reikšmingų imunopatologinių pokyčių nebuvo, o hematopozezė šiek tiek sumažėjo ir buvo atstatyta iki pradinės reikšmės žymiai greičiau. Pacientų, kurie gavo likopidą, T limfocitų (CD3 +) ir jų subpopuliacijų (CD4 +, CD8 +) ir limfocitų (CD19 +) kiekis buvo gerokai didesnis nei pacientams, kuriems nebuvo imunokoraktinio gydymo. Tuo pačiu metu buvo pastebėta, kad imunomoduliatoriaus naudojimas padidino CD4 + / CD8 + koeficientą, o pacientams, sergantiems I stadijos navikų procesu, šis rodiklis buvo visiškai atkurtas [12].

Pastaraisiais metais onkologinėje praktikoje gana veiksmingai panaudota ketvirtosios kartos peptidų vaistas, imunofanas [13]. Skirtingai nuo тимусных hormonų, imunofanas imunologinis reguliavimas veikia imuninės sistemos ląsteles, nepriklausomai nuo prostaglandinų (PG) gamybai. Nepriklausomo prostaglandino pobūdžio vaistų veikimas sukuria tam tikrą pranašumą, palyginti su timych hormonų vartojimu, ir leidžia išvengti perikankrozės uždegimo paūmėjimo, mažinti priešvėžinio imuniteto slopinimą, kuris pasiekiamas padidėjus PGE2 gamybai piktybinėmis ląstelėmis. Ši aplinkybė yra ypatingos svarbos imunokorekcijai vėžiu sergantiems pacientams. Imunofano poveikis prasideda po 2-3 valandų po jo (greita fazė) ir trunka iki 4 mėnesių (tarpinė ir lėta fazė). Per greitą fazę, kurios trukmė yra 2-3 dienos, pirmiausia pasireiškia narkotinės detoksikacijos poveikis - katalazės aktyvumą didinant skatina ceruloplazmino ir laktoferino gamybą. Imunofanas normalizuoja lipidų peroksidaciją, slopina ląstelių membranos fosfolipidų skilimą ir arachidono rūgšties sintezę, toliau mažindamas cholesterolio kiekį kraujyje ir gaminant uždegiminius tarpininkus. Toksinio ir infekcinio kepenų pažeidimo atveju imunofanas apsaugo nuo citolizės, taip sumažinant transaminazių aktyvumą ir serumo bilirubino kiekį. Per tarpinę (vidutinę) fazę, kuri prasideda 2-3 dienas ir trunka 7-10 dienų, pagerėja fagocitozės reakcija. Lėtas vaisto veikimo etapas prasideda 7-10 dienų po vartojimo ir trunka iki 4 mėnesių ir susideda iš pagrindinių ląstelinio ir humorinio imuniteto rodiklių normalizavimo: imunoreguliatoriaus indekso atkūrimas, specifinių antikūnų gamyba ir tt Taigi imunofanas turi platų reguliavimo priemonių spektrą, o jo klinikinis veiksmingumas remiasi gebėjimu iš dalies arba visiškai atstatyti T-ląstelių ir fagocitinį imunitetą, normalizuoja pro-uždegiminių tarpininkų gamybą, teikia oksidacinės oksidacinės sistemos ir lipidų metabolizmo korekciją [14].

Immunofano poveikis hepatito mielotoksinio poveikio mažinimui patvirtina 375 pacientų, sergančių įvairiais piktybiniais navikais (NNBlokhin RCRC), imunomoduliacinio preparato nuo PCT vartojimo. Pacientams, gydytiems imunofanu, kepenų funkcijos sutrikimas buvo 1,5-2 kartus retesnis, leukopenijos dažnis sumažėjo vidutiniškai 22%, CD4 / CD8 procentas buvo atstatytas arba pagerintas, o imunoreguliacinis indeksas normalizuotas 50% pacientų.

Imunofanas buvo įtrauktas kaip pagrindinis terapinis agentas imunokorekcinio gydymo schemoje pacientams, turintiems vietos progresuojamą navikų procesą prieš ir po chemoterapijos (Maskvos Onkologijos tyrimų instituto P. Herzeno). Dėl gydymo 54 pacientų, sergančių III stadijos gimdos kaklelio vėžiu, ir 41 pacientų, sergančių stemplės III-IV stadijos vėžiu, nustatyta, kad imunofano terapinis poveikis yra reikšmingas teigiamas homeostazės, ypač jo imuninės sistemos, dinamikos. Klinikiniu požiūriu tai pasireiškė pacientų bendrosios būklės pagerėjimu, specifinio gydymo nepageidaujamų reakcijų dažnumo ir sunkumo sumažėjimu prevenciniu imunofanu vartojimu ir jo vartojimo vėliau sukauptų reakcijų sustabdymu. [15].

Naujos kartos sintetinių imunomoduliatorių, gautų tikslinės cheminės sintezės būdu, vaistas yra polioksidoniumas [16]. Tai fiziologiškai aktyvus aukšto molekulinio junginys su ryškiu imunotropiniu aktyvumu. Polioksidonio imunoduliuojamasis poveikis yra susijęs su jo vyraujančiu poveikiu neutrofilams, monocitomakrofagams, natūraliems žudikai ir netiesiogiai B ir Tlymphocytes. To pasekmė yra fagocitų absorbcijos ir baktericidinių savybių aktyvacija; NK funkcijos tobulinimas; stimuliuojant daugelio citokinų sintezę monocitais ir limfocitais, kurie padidina antikūnų gamybą B ląstelėmis ir T-ląstelių funkcinį aktyvumą. Be imunomoduliacinio poveikio, polioksidoniui yra ryškus detoksikuojantis, antioksidantas ir membraną stabilizuojantis poveikis. Polioksidonijus žymiai pranašesnis už tokius klasikinius detoksikantai kaip gemodezas ir poligliukinas, kurių antitoksinės savybės [17].

Šiuo metu įvairiose somatinėse patologijose polioksidonio vartojimas buvo labai įgytas. Šis vaistas duoda gerą klinikinį poveikį ligoms, kurios labai skiriasi etiopatogeneze: tuberkulioze ir diabetu, psoriaze ir burnos liga ir tt Tokio platų terapinio polioksidonio spektrą dėl jo įvairiapusio poveikio kūnui [18].

Pastaraisiais metais polioksidonium buvo plačiai naudojamas onkologinėje praktikoje. Imunoduliuojančių, detoksikacijos, membraną stabilizuojančių ir antioksidacinių savybių derinys sukuria polioksidoniumą kaip galingą ir veiksmingą priemonę, skirtą sudėtingam vėžio pacientų gydymui. Šis vaistas gali būti naudojamas tiek fone, tiek sudėtingo gydymo pabaigoje, siekiant imuninės reabilitacijos, mažinant chemoterapijos vaistų toksinį poveikį, gerinant pacientų gyvenimo kokybę.

Buvo atliktas darbas, siekiant ištirti polioksidonio poveikį pacientų, sergančių krūties vėžiu, pooperacine chemoradioterapija, toleranciją ir įvertinti šios grupės pacientų imunomoduliuojamą poveikį. Pažymima, kad visi pacientai, vartojantys polioksidonį (pagrindinę grupę), visiškai atlikdavo planuojamą gydymą, išlaikydami gerą sveikatą. Tuo pačiu metu iš 31 kontrolinės grupės pacientų 4 chemoterapijos kursai buvo naudojami tik 83,9 proc. Pacientų. 29% kontrolinės grupės pacientų buvo užregistruotos įvairios komplikacijų rūšys, kurios nebuvo pagrindinėje grupėje. Pacientams, gydomiems chemoterapija, vidutinis leukocitų skaičius prieš trečiąjį chemoterapijos kursą buvo reikšmingai didesnis grupėje, kuri gavo polioksidonį. Dinaminio stebėjimo metu buvo nustatyta, kad pacientų, kuriems iš pradžių buvo sumažėję imuninės sistemos parametrai ir kurie gavo polioksidonį, reikšmingiausi parametrų pokyčiai buvo išreikšti statistiškai reikšmingu santykiniu CD3 +, CD4 +, CD16 + kiekio padidėjimu, kuris pasiekė normalias vertes. Kontrolinėje grupėje nebuvo stebimas duomenų atkūrimas [19].

Po operacinio gydymo pacientams, sergantiems odos melanoma ir inkstų vėžiu, polioksidoniumas buvo labai veiksmingas adjuvanto vartojimo požiūriu [20]. Ilgesnė remisija buvo pastebėta naudojant polioksidonį kartu su tradiciniais gydymo kursais pacientams, sergantiems dvitaškio navikais ir limfomais [21]. Buvo parodytas pacientų, sergančių žmogaus papilomos viruso infekcija nuo gimdos kaklelio, veiksmingumą, kurį sukelia onkogeniniai žmogaus papilomos viruso tipai, kai poliaksodoniumas įtraukiamas į gydymą [22].

Taigi turima patirtis rodo, kad polioksidonio naudojimas imunokorakcijos ir detoksikacijos tikslais žymiai padidina vėžio pacientų gydymo veiksmingumą ankstyvose ligos stadijose, o proceso apibendrinimas žymiai pagerina pacientų gyvenimo kokybę.

Į perspektyvią onkologinę imunodulatorių taip pat įeina sintetinis vaistas Galavitas, kuris yra amino ftalozido darinys. Ikiklinikinių studijų, buvo pažymėta, galavita galimybę didinti priešvėžinį imunitetą stiprinti ekonomikos atsigavimą ir ar efektoriaus mechanizmą tarpininkaujant per pateikia pranešimą funkcija MF, iš IL-1, TNF, IL-2, aktyvavimo NK sintezės reguliavimas. Be to, vaistas pasižymi ryškiu imunomoduliuojančiu aktyvumu dėl jo sugebėjimo grįžtamai (6-8 valandas) slopinti hiperaktyvių MF uždegiminių citokinų TNF ir IL-1 sintezę arba stimuliuoti juos esant pirminiam sutrikimui. Tuo pačiu metu Galavitas sugeba atkurti smurtinę FF ir neutrofilų fagocitinę funkciją ir todėl apsaugoti nuo infekcijų. Tuo pačiu metu atkuriama MF antigenų funkcija, įjungiami pažeistų audinių atstatymo procesai, apsinuodijimo klinikiniai simptomai yra sustabdyti ir atstatomas tinkamas imuninės sistemos funkcionavimas [23].

Medicinos radiologinių tyrimų centre Rusijos medicinos mokslų akademijoje (Obninskas) buvo atliktas galavito ir ciklofosfamido poveikis pelėms padaugintam Lewis karcinomos augimui ir metastazavimui. Taikymas galavita apie 50 mkg / pelei skatinamas statistiškai reikšmingą sustiprėjimas ciklofosfamido antimetastatinį poveikio dozę - metastazių plaučių skaičius sumažėjo 4 kartus, lyginant su metastazių lygiu naudojant tik ciklofosfamido [24].

Galvito preparato imunomoduliuojančių savybių įvertinimas klinikinėje aplinkoje. Galavitas buvo naudojamas pacientams, sergantiems III stadijos nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžiu prieš pasireiškimą po operacijos. Kontrolinė grupė gavo placebą. Analizuojant pacientų imuninę būklę, visų pacientų bendras tokių limfocitų subpopuliacijų kiekis kaip CD3 +, CD4 +, CD8 +, CD20 +, taip pat natūralus žudikas CD16 +. Pirmosiomis dienomis po operacijos abiejų grupių pacientų imunogramos nebuvo reikšmingos. Tačiau vėliau, praėjus 51 dienai po operacijos, pacientų imuniteto būklė labai skiriasi. Galvitą gavusių pacientų grupėje visi limfocitų pogrupiai normaliai grįžo į pradinę padėtį, o kontrolinė grupė sumažino limfocitų subpopuliacijų santykinį kiekį. Reikia pažymėti, kad 68,2% kontrolinės grupės pacientų pooperaciniu laikotarpiu išsivystė pneumonija, tuo tarpu Galavitą vartojusių pacientų grupėje pneumonija buvo nustatyta tik 27,5% pacientų ir buvo sustabdyta vidutiniškai 3-5 dienas anksčiau, palyginti su panašus antibiotikų terapija. Svarbus rodiklis buvo ligoninės buvimo trukmė: pacientai, kuriems veikė Galavito fonas, buvo išgydyti vidutiniškai prieš 8 dienas anksčiau nei kontrolinės grupės pacientai. Šiame tyrime Galavitas pasirodė esąs labai efektyvus imunomoduliatorius, kurio naudojimas 2,5 karto sumažino komplikacijų skaičių pooperaciniu laikotarpiu ir sumažino ligoninės buvimo trukmę [25].

ŽIV "Galavit" taip pat buvo naudojamas PCT fone naudojant CAF schemą 65 pacientams, sergantiems skrepliuotu krūties vėžiu. Randomizuotu, dvigubai koduotu, placebu kontroliuojamo tyrimo metu buvo įrodyta, kad galavito vartojimas pagerino pacientų imuninę būklę, o tai sumažino infekcinių komplikacijų dažnį ir pagerino pacientų gyvenimo kokybę [26].

Naujos klasės sintetinių imunomoduliatorių - tiopoetinų - atstovas yra glutoksimas. Glutoksimas stimuliuoja proliferaciją ir skatina normalių ląstelių diferencijavimą, aktyvina transformuotų ląstelių apoptozę, supranta daugelio citokinų poveikį. Palyginti su normalios ląstelės ir hematopoetinių organų imuninės sistemos glutoksim inicijuojant atlieka citokinai reguliuoti endogeninio gamybą, interleukinų, (IL-4,6, 8, 10, 12) ir eritropoetinas. Šis vaistas priklauso redoksui jautrios genų ekspresijos reguliatorių grupei, įskaitant alfa grandinės IL-2, TNF, Ifα ir γ, c-fos, Bax ir Bcl-2 genus. Gliutoksimas yra naudojamas imunologiniam antimikrobiniam gydymui, siekiant padidinti naviko ląstelių jautrumą radiacijai ir chemoterapijai bei mažinti toksistinį citostatikų poveikį. Gliutoksimalo vartojimas pacientams, sergantiems plaučių, skrandžio, krūties, kiaušidžių, šlapimo pūslės vėžiu, stabilizavosi ir atkūrė klinikinius, biocheminius ir imunologinius parametrus po kombinuoto gydymo ir pagerino pacientų gyvenimo kokybę [27].

Chemiškai grynų imunomoduliatorių grupėje taip pat yra endogeninių IF faktorių (cikloferono, ridostino, larifano) induktoriai. Reikia pažymėti, kad jų veiksmų spektras neapsiriboja vien interferonogenezės didinimu. Iki šiol buvo tiriamas toks šių vaistų biologinis poveikis: antivirusinis, priešvėžinis, imunomoduliacinis ir aktyvuojantis poveikis kaulų čiulpų kamieninėms ląstelėms. Studijuoti poveikį Cycloferon apie citokinų sekrecijos žmogaus kraujo vienbranduolių ląstelių parodė, kad mRNR yra induktoriaus tsikloferon JEI γ, IL-1, 2, 6, ir tuo pačiu metu turi slopinamąjį poveikį prouždegiminių citokinų IL-8 ir TNF alfa gamybai. Vadinasi, IF induktoriai gali sukelti daugybę citokinų, kontroliuojančių hematopoizmą ir imunogenezės procesus. Yra įrodymų apie IF induktorių radiacinį poveikį. Onkologinės praktikos metu in vitro induktoriai yra naudojami tiek imunomoduliacijai po radiacijos ir chemoterapijos kursų, tiek siekiant supaprastinti proliferaciją prieš pagrindinius vėžio pacientų gydymo būdus [7].

Ypatinga vieta tarp aprašytų vaistų užsiima citokinomis - biologiškai aktyviomis peptidinio pobūdžio medžiagomis. Pagrindinės citokinų funkcijos yra: hematopoieso reguliavimas, imuninis atsakas ir uždegiminiai procesai, dalyvavimas angiogenezėje, apoptozė, chemotaksis, embriogenezė. Onkologijoje dažniausiai naudojami citokinai, tokie kaip IF, IL ir CSF [1,28]. Dėl savo citotoksinių savybių IF ir IL yra tinkamai naudojami kaip priešvėžiniai terapijos komponentai. Taigi, rekombinantinis IFα (intronas A, roferonas, realdironas, laferonas) yra veiksmingas gydant pacientus, sergančius inkstų vėžiu, plaukuotųjų ląstelių leukemija, lėtinės mieloidinės leukemijos, folikulinės limfomos. Nuo 1995 m. IFα tapo pagrindiniu melanoblastomos sergančių pacientų adjuvantu gydymo pasirinkimu, dėl didesnio veiksmingumo - 37% penkerių metų išgyvenimo, palyginti su 2-7% [29].

IL, ypač IL-2 (ronokoleukino), vartojimo rezultatai yra labai viliojantys. Šiuo metu yra daugiau nei 20 000 pacientai buvo gydomi IL-2 pasaulyje pagal skirtingas sistemas: nuosavų skirtingų dozių, kartu su IF ir citostatikais. Geriausi rezultatai buvo gauti dėl metastazavusio inkstų vėžio ir melanomos [29, 30].

Iki šiol sukaupta didelė eksperimento medžiaga, rodanti, kad padidėja anti-embriono terapijos veiksmingumas derinant citokinus ir spindulinę terapiją. Žiurkėms, inkstų karcinomai ir metastazinei melanomai pelėms nustatyta, kad prostatos navikų modeliuose padidėja priešvėžinis poveikis kartu su citokinu ir radioterapija [31]. Ypač svarbūs yra klinikinių tyrimų rezultatai, kurioje gydymas su citokinų kartu Chemo radioterapija, atsirandančių iš pailginti remisijos laikotarpis pacientams, sergantiems nosiaryklės karcinoma, inkstų ląstelių karcinoma, bendros angiokarcinomos odos [32].

Citokinai, galintys stimuliuoti ląstelių augimą ir diferencijavimą - hemopozezės pirmtakus, vadinami kolonijas stimuliuojančiais veiksniais. KKF neturi priešvėžinių savybių, tačiau jie yra būtini progresavimui nuo polipotencinių kamieninių ląstelių iki brandžių diferencijuotų kraujo ląstelių, ir jie gali paveikti pastarųjų funkciją. Dėl šių savybių CSF įgijo milžinišką reikšmę šiuolaikinei navikų klinikinei chemoterapijai. CSF yra: granulocitų kolonijas stimuliuojantis faktorius (G-CSF), stimuliuojantis neutrofilų gamybą; granulocitų-makrofagų CSF (GM-CSF), stimuliuojančių granulocitų ir MF gamybą; makrofagų CSF (M - CSF), stimuliuojančių monocitų gamybą; IL-3 ir IL-11, kurie gali daryti įtaką baltojo, raudonojo kraujo ir megakariocitų pirmtakų ląstelėms; eritropoetinas (EPO), kuris veikia eritrocitų ir megakariocitų progenitorines ląsteles; trombopoetinas, stimuliuoja megakariocitų vystymąsi; kamieninių ląstelių augimo faktorius (FRSC), kuris gali stimuliuoti hematopoetinių kamieninių ląstelių augimą ir FLT-3 - ligandą, kuris stimuliuoja ankstyvų progenorių augimą kaulų čiulpuose ir periferiniame kraujyje [1.28].

Šiuo metu klinikinėje praktikoje plačiai naudojami G-CSF (Neupogen, Granocyte ir Pegfilgrastim), GM-CSF (Leucomax), EPO (Recordon, Eprex). KSS naudojimas prisideda prie aukštos kokybės gydymo režimų su citostatikais įgyvendinimo: pacientams, kuriems sutriko neutropenija, trombocitopenija yra mažiau pastebima ir infekcinių komplikacijų skaičius mažėja. Be to, galima atlikti intensyvesnį PCT, nes CSF naudojimas leidžia sumažinti laikotarpį tarp gydymo [1].

Natūralios kilmės imunomoduliatoriams priskiriami tokie vaistai kaip derinatas, erbisolis, augalų ekstraktai. Derinatas (natrio dezoksiribonukleatas), gautas iš eršketų miltų, be imunomoduliacijos, turi priešuždegiminių, regeneruojančių ir kraujo kūnelių savybių. Derinat aktyvina ląstelinio ir humoralinio imuniteto procesus, padidina atsparumą infekcijoms, stimuliuoja hematopoizmą, normalizuoja leukocitų skaičių. Šis vaistas veiksmingas mielodepresijai, atsirandančiam po radiacijos ir PCT. Derinat taip pat prisideda prie burnos, žarnyno, makšties gleivinės regeneravimo ir radiacinės opų ir odos nekrozės gijimo [33].

Imunomoduliatorius ir išgydomas erbisolis yra artimas Derinat. Šis vaistas yra natūralių žemos molekulinės nehormoninės kilmės organinių junginių kompleksas, gaunamas iš viščiukų embrionų audinio, kuriame yra glikopeptidų, peptidų, nukleotidų, aminorūgščių. Kaip imunomoduliatorius erbisolis normalizuoja imuninės būklės rodiklius: aktyvina Th1 pagalbininkus ir T-žudiklius ir slopina Th2 pagalbininkų ir B limfocitų aktyvumą, kuris prisideda prie specifinio ląstelinio imuniteto atkūrimo. Šis vaistas taip pat aktyvina MF ir NK, sukelia endogeninių IF ir TNF sintezę. Tai veda prie piktybinių navikų augimo ir metastazių slopinimo [34].

Erbisolis buvo naudojamas sudėtingame 147 diagnozuotų pacientų terapijoje: krūties vėžio, plaučių vėžio, skrandžio vėžio, kasos vėžio, kolorektalinio ir storosios žarnos vėžio, kepenų vėžio ir metastazavusio kepenų pažeidimo atveju. Pacientams, kuriems chemoterapijos metu gydyti erbisoliu, subjektyvus gydymo toleravimas buvo gerokai didesnis. Nebuvo tokių reakcijų kaip galvos skausmas, vėmimas, pilvo pūtimas ir pilvo skausmas, karščiavimas, plaukų slinkimas, ty reikšmingai sumažėjo autonominių, dispepsinių ir skausmo sindromų sunkumas. Taip pat pagerėjo funkcinė kepenų veikla ir hemogramos vertės.

Imuninės sistemos būklės tyrimas po kombinuotojo gydymo pacientams, kuriems nebuvo skiriamas Erbisolis, buvo stebimas bendrų T limfocitų, T helperų ląstelių, NK, sumažėjusio CIC lygis. Tuo pačiu metu pacientams, kuriems buvo skiriamas erbisolis, atsižvelgiant į kombinuotą gydymą, dauguma imunografo parametrų buvo panašūs į praktiškai sveiki žmonės [35].

Taigi, Erbisolis, kaip papildomas vaistas radiacijos metu ir PCT, žymiai padidina gydymo efektyvumą dviem kryptimis. Pirma, kaip heparinis hepatito imunoprotektorius apsaugo sveikas ląsteles ir audinius nuo cheminės ir radiacinės žalos, todėl galima naudoti intensyvesnius pirminio gydymo būdus. Antra, kaip imuninė korekcija, šis vaistas prisideda prie pacientų imuninės būklės normalizavimo po radioterapijos chemoterapijos iki parametrų, panašių į sveikų žmonių imuninės būklės parametrus. Tai leidžia mobilizuoti kūno apsaugos funkcijas tiek specialiu gydymu, tiek lytinių santykių metu, o tai padeda didinti bendrą ligos trukmę ir ligų trukmę bei pagerinti pacientų gyvenimo kokybę.

Augaliniai ekstraktai (Rhodiola rosea, Eleutherococcus, ženšenio šaknis, plantakas) su imunomoduliuojančiu poveikiu taip pat yra adaptogenai, kurie padidina bendrą kūno atsparumą fizinio, cheminio ir emocinio streso metu. Augalų ekstraktų naudojimas kartu su citostakais leidžia sumažinti mielotoksiškumo laipsnį, prisideda prie žarnyno epithelio atstatymo. Yra daug augalinių preparatų, kurie gali stimuliuoti normalių ląstelių augimą ir funkcionavimą bei vienu metu slopina naviko ląstelių vystymąsi. Šie vaistai visų pirma apima Rhodiola rosea, celandine, amalas ir ponios ekstraktus [36].

Sukaupti duomenys rodo, kad patariama naudoti imunokoraktinį gydymą įvairiais priešvėžinio gydymo etapais, atsižvelgiant į tam tikrus imunomoduliuojamųjų vaistų vartojimo kriterijus.

Visų pirma, labiausiai pagrįsta yra imunotropinių vaistų vartojimas po pirminio naviko pašalinimo, net esant metastazėms, nes atsparumas priešnavikui plečiamas, nes nėra naviko ląstelių paciento kūne arba jų minimalaus skaičiaus [3.30]. Imunologiniai tyrimai parodė, kad dėl labai sudėtingos imuninės sistemos veikimo auglio augimo metu labai svarbu įvertinti pirminį imuninės būklės būklę ir jo nuolatinį stebėjimą gydymo metu bei būtinybę atsižvelgti į kuo išsamesnius imunologinius parametrus. Kadangi dauguma imunomoduliatorių gerai ištyrė veikimo mechanizmus, kurių pagrindinė įtaka vienam ar kitam imuninės sistemos elementui, būtina įvertinti kiekvieno konkretaus atvejo imuninės sistemos parametrus ir atitinkamą vaistą ar jų derinius [37].

Tuo pačiu metu, atsižvelgiant į jų gydymo stadiją, reikėtų apsvarstyti imunoterapijos galimybes ir tikslus pacientams, sergantiems vėžiu. Ankstyvuoju pooperaciniu laikotarpiu labiausiai patartina naudoti agentus, veikiančius mononuklearinės fagocitinės sistemos ląsteles, kad būtų išvengta pooperacinių infekcinių komplikacijų. Tokie narkotikai yra: polioksidoniumas, galavitas, licopidas, imunofanas. Taip pat buvo įrodyta, kad yra naudojami timukų vaistai (taktivinas, timalinas), paveikiantis T ląstelių proliferaciją ir diferencijavimą, didinant IL-2 gamybą ir jo priėmimą jautriomis ląstelėmis. Radiacinės ir PCT metu pirmenybė turėtų būti skiriama vaistams, galintiems užkirsti kelią leukopenijai ir turėti antitoksinį poveikį - polioksidą, glutoksimą, erbisolį. Norint ištaisyti komplikacijas, kurias sukelia radioterapija, geriau skirti vaistus su antioksidaciniais ir reparatyviniais efektais: imunofanu, polioksidoniu, derinatu. Po PCT skiriami vaistai, kurie atkuria eritrozinį leukopoezę - CSF, Derinat. Imunomoduliatoriai su papildomomis savybėmis (detoksikacija, antioksidantai), dėl kurių įrodyta, kad yra galimybė pagerinti vėžiu sergančių pacientų gyvenimo kokybę, gali tapti universaliais vaistiniais preparatais. Tokie vaistai yra polioksidonio, imunofano, gliutoksimo.

Taigi, tinkamos imunokoraktyvios terapijos naudojimas padeda išvengti pooperacinių komplikacijų, šalina šalutinį chemoterapijos poveikį, dėl kurio galima atlikti visą gydymo programą ir pagerinti vėžio pacientų gyvenimo kokybę.

Reikėtų dar kartą pabrėžti, kad imunoterapijos naudojimas pacientams, sergantiems vėžiu, yra rimtas ir reikalingas subalansuotas požiūris į jo sprendimą. Sunkiausia problema yra nustatyti imunokorekcinio gydymo klinikinį įgyvendinamumą ir jo veiksmingumo įvertinimą. Be to, tinkamų imunokorakcijos metodų pasirinkimas turėtų būti pagrįstas imunologinės stebėsenos rezultatais, atliktais naudojant spindulinę terapiją ir chemoterapiją. Tik pagal kvalifikuotą paskyrimą, atsižvelgiant į griežtus nurodymus, imunoterapija gali gerokai pagerinti greitus ir ilgalaikius gydymo rezultatus, pagerinti vėžiu sergančių pacientų gyvenimo kokybę.

Apie Mus

Epidemiologija (paplitimas) liežuvio vėžiu yra vidutiniškai 5 atvejai 100 tūkstančių gyventojų. Tarp įrašytų burnos ertmės navikų atvejų jis sudaro iki 60%.